Дифлазон: противогрибковый препарат¶

Дифлазон — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов. Применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибами рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Выпускается в форме капсул и раствора для инфузий; в некоторых странах зарегистрированы и другие лекарственные формы. Действующее вещество нарушает синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к гибели микроорганизма.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Механизм действия связан с избирательным угнетением фермента 14-α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет целостность, нарушается её проницаемость, и клетка погибает. Поскольку у человека в качестве основного стерина мембран используется холестерин, препарат обладает высокой избирательностью и относительно низкой токсичностью для макроорганизма.

Флуконазол хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Препарат проникает во все биологические жидкости, включая спинномозговую, и создаёт высокие концентрации в тканях. Выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Спектр действия охватывает главным образом дрожжевые грибы. Основные показания:

• Кандидоз полости рта и глотки — в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом.
• Кандидоз пищевода — при подтверждённой эндоскопически инфекции.
• Урогенитальный кандидоз — вагинальные и баланопоститные формы, в том числе рецидивирующие.
• Системные кандидозы — кандидемия, диссеминированный кандидоз внутренних органов.
• Криптококкоз — менингит и лёгочные формы, особенно у больных СПИДом.
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов, при длительной терапии антибиотиками широкого спектра, у онкологических больных и при иммунодефицитах.
• Дерматомикозы — некоторые формы, вызванные чувствительными возбудителями.

Препарат неэффективен против плесневых грибов (Aspergillus) и ряда других возбудителей, что ограничивает его применение при некоторых микозах.

¶Формы выпуска и дозирование

Дифлазон выпускается в виде капсул по 50, 100, 150 и 200 мг, а также в форме раствора для внутривенного введения. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от типа инфекции, её тяжести и состояния пациента.

При внутривенном введении раствор вводят капельно со скоростью не более 200 мг в час. Переход с инъекционной формы на пероральную возможен при стабилизации состояния.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу и другим азоловым противогрибковым средствам, а также при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT (например, терфенадина, астемизола). С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, гепатотоксичность;
• в единичных случаях — анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона.

При длительном приёме требуется периодический контроль функции печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует контроля. Одновременный приём с рифампицином снижает эффективность противогрибковой терапии. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск опасных аритмий.

¶Особые указания

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) лечение прекращают. Пациентам с ВИЧ-инфекцией и другими иммунодефицитами часто требуется длительная поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов. Беременным препарат назначают только при явном превышении пользы над риском; в высоких дозах флуконазол обладает эмбриотоксичностью в экспериментах на животных.

¶Аналоги и статус

Флуконазол выпускается многими производителями под различными торговыми названиями (Дифлюкан, Флюкостат, Микосист и другие). Дифлазон — одно из зарегистрированных наименований, распространённое преимущественно в ряде стран Восточной Европы и СНГ. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств во многих странах, отпускается по рецепту врача.