Дифенгидрамин как антигистаминный препарат¶

Дифенгидрамин — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к классу этаноламинов. Применяется при аллергических реакциях, нарушениях сна, укачивании и ряде других состояний. Известен также под торговыми наименованиями, наиболее распространённое из которых — «Димедрол». Обладает выраженным седативным и снотворным действием, а также центральным холинолитическим эффектом.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению дифенгидрамин представляет собой 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамин; выпускается в виде гидрохлорида. Молекула содержит два фенильных кольца, связанных через атом кислорода с диметиламиноэтильной группой, что роднит её с другими этаноламинами.

Механизм действия основан на блокаде H1-гистаминовых рецепторов. Препарат конкурентно связывается с рецепторами и препятствует действию гистамина — медиатора, высвобождающегося при аллергических реакциях и вызывающего расширение сосудов, отёк тканей, зуд и спазм гладкой мускулатуры. Благодаря высокой липофильности дифенгидрамин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому наряду с периферическим действием оказывает выраженный центральный эффект: угнетает активность гистаминергических нейронов в головном мозге, что проявляется сонливостью и седацией.

Дополнительно препарат блокирует м-холинорецепторы, что обусловливает сухость во рту, расширение зрачков и другие холинолитические симптомы. В высоких дозах способен блокировать натриевые каналы в миокарде, что имеет значение при передозировке.

¶История

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году в США. Его создание связывают с работой химика Джорджа Ривеса, сотрудника компании Parke-Davis. Препарат стал одним из первых эффективных антигистаминных средств и первым, получившим широкое клиническое применение. В 1946 году он был одобрен к медицинскому использованию под торговым названием Benadryl. Изначально его применяли преимущественно при аллергических состояниях, позднее обнаружили седативные и противорвотные свойства, что расширило области применения.

¶Формы выпуска и применение

Дифенгидрамин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• растворы для инъекций (внутримышечных и внутривенных);
• гели и мази для наружного применения;
• ректальные суппозитории.

Основные показания к применению:

• аллергические реакции: крапивница, сенная лихорадка, аллергический ринит, зудящие дерматозы;
• бессонница (в составе снотворных средств);
• профилактика и лечение укачивания, морской и воздушной болезни;
• тошнота и рвота различного происхождения;
• в комбинации с другими препаратами — для премедикации перед операциями, при анафилактических реакциях как вспомогательное средство.

Наружно применяется при укусах насекомых, солнечных ожогах, зуде кожи.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1–2 часа. Дифенгидрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, преимущественно путём деметилирования. Период полувыведения составляет в среднем 4–9 часов, у детей и пожилых людей может удлиняться. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седативным и холинолитическим действием:

• сонливость, головокружение, снижение внимания;
• сухость во рту, носа и глотки;
• нарушение аккомодации, расширение зрачков;
• тахикардия, снижение артериального давления;
• тошнота, запор, задержка мочеиспускания.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующую язвенную болезнь, эпилепсию, тяжёлые нарушения функции печени и почек, а также период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при беременности, в детском и пожилом возрасте.

При передозировке развиваются спутанность сознания, галлюцинации, судороги, угнетение дыхания, нарушения сердечного ритма. В тяжёлых случаях возможны опасные для жизни аритмии. Антидотом служит физостигмин.

¶Особенности и статус

Дифенгидрамин относится к антигистаминным средствам первого поколения, для которых характерны выраженная седация и короткое действие. Это отличает его от препаратов второго и третьего поколений (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), практически не вызывающих сонливости. Из-за влияния на внимание и скорость реакций препарат не рекомендуется принимать водителям и людям, работающим с механизмами.

В ряде стран дифенгидрамин отпускается без рецепта, в других — по рецепту. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов некоторых национальных систем здравоохранения. Широкое распространение получили комбинированные средства, содержащие дифенгидрамин вместе с анальгетиками и жаропонижающими.

Отдельного внимания заслуживает вопрос о немедицинском использовании препарата. В больших дозах он способен вызывать галлюцинации, что привело к случаям злоупотребления, особенно среди молодёжи. Это создаёт риск тяжёлых отравлений и поражений сердца, поэтому во многих странах усиливается контроль за отпуском средства.

¶Значение в медицине

Несмотря на появление более современных антигистаминных препаратов, дифенгидрамин сохраняет клиническое значение. Его применяют в неотложных ситуациях, при острых аллергических реакциях и как компонент премедикации. Благодаря седативным свойствам он используется в составе снотворных и противорвотных средств. Препарат остаётся одним из наиболее изученных и доступных антигистаминных лекарств, включённых в клинические рекомендации по лечению аллергических заболеваний и укачивания.