Бускопан: спазмолитическое средство на основе гиосцина¶

Бускопан — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является гиосцина бутилбромид (бутилскополамин) — синтетическое четвертичное аммониевое производное алкалоида гиосцина (скополамина). Относится к фармакологической группе спазмолитиков периферического действия, применяется преимущественно для устранения спазмов гладкой мускулатуры внутренних органов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и растворов для инъекций, а также в виде ректальных суппозиториев в отдельных странах.

¶История и происхождение

Гиосцин (скополамин) — природный алкалоид, содержащийся в растениях семейства паслёновых, прежде всего в белене чёрной, дурмане и скополии. Растения с подобным действием известны в народной медицине с древности: их использовали как обезболивающие и спазмолитические средства, несмотря на выраженную токсичность.

Проблема природного гиосцина — способность проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать центральные эффекты: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации. В середине XX века в ходе поиска производных алкалоидов с избирательным периферическим действием был синтезирован гиосцина бутилбромид. Присоединение бутильной группы и бромида превратило молекулу в четвертичное аммониевое соединение, которое плохо проникает в центральную нервную систему. Препарат под торговым названием «Бускопан» был разработан немецкой компанией «Бёрингер Ингельхайм» и с 1950-х годов вошёл в клиническую практику.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Гиосцина бутилбромид блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, а также матки. Блокировка этих рецепторов препятствует связыванию ацетилхолина — медиатора, вызывающего сокращение гладких мышц. В результате снижается тонус и амплитуда сокращений, устраняется спазм, но нормальная перистальтика полностью не подавляется.

Благодаря четвертичной структуре молекула практически не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные холинолитические эффекты (сухость во рту центрального генеза, нарушения памяти, галлюцинации) выражены слабо. Это отличает препарат от атропина и третичных аминов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывание из желудочно-кишечного тракта невелико — около 10–25 % дозы, что связано с низкой липофильностью и плохим проникновением через мембраны. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Незначительная часть связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём гидролиза; выводится с калом и мочой. При внутримышечном и внутривенном введении биодоступность значительно выше.

¶Показания к применению

Препарат применяется при спастических состояниях гладкой мускулатуры:

• спазмы желудка и кишечника, в том числе при гастрите, язвенной болезни, колите;
• почечная и желчная колика (в составе комплексной терапии);
• спазмы мочевыводящих путей, в том числе при цистите;
• дисменорея — болезненные менструации, связанные со спазмом матки;
• спазмы при проведении инструментальных исследований желудочно-кишечного тракта (эндоскопия, рентгенография).

Инъекционная форма используется при острых состояниях, когда приём внутрь затруднён или требуется быстрое действие.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относятся: повышенная чувствительность к гиосцина бутилбромиду и другим компонентам, миастения, мегаколон, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, тахиаритмии, тяжёлые заболевания печени и почек.

С осторожностью применяют при беременности (особенно в первом триместре), в период грудного вскармливания, у детей и пожилых пациентов. Данных о тератогенном действии недостаточно, поэтому назначение требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции обычно связаны с холинолитическим действием и носят дозозависимый характер:

При парентеральном введении возможны местные реакции в месте инъекции.

¶Лекарственные взаимодействия

Гиосцина бутилбромид усиливает действие трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов, хинидина, амантадина и других средств с холинолитической активностью. Совместное применение с дофаминергическими средствами (леводопа, метоклопрамид) может ослаблять их эффект. Антациды и адсорбенты снижают всасывание при приёме внутрь, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее часа.

¶Формы выпуска и дозирование

Таблетки, покрытые оболочкой, содержат 10 мг гиосцина бутилбромида; раствор для инъекций — 20 мг в 1 мл. Обычная дозировка для взрослых — 10–20 мг 3–5 раз в сутки внутрь или 10–20 мг внутримышечно либо внутривенно 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза при приёме внутрь — 100 мг. Детям дозу рассчитывают по возрасту и массе тела. Длительность лечения определяется врачом.

¶Правовой статус и аналоги

В большинстве стран препарат отпускается по рецепту врача. Действующее вещество — гиосцина бутилбромид — входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств. Существуют дженерики под различными торговыми названиями, а также комбинированные средства, где гиосцина бутилбромид сочетается с анальгетиками (например, с метамизолом натрия).

Близкими по действию, но не идентичными препаратами являются другие м-холинолитики (атропин, платифиллин) и миотропные спазмолитики (дротаверин, папаверин), которые действуют иным механизмом — через блокирование фосфодиэстеразы или кальциевых каналов.

¶Значение в клинической практике

Гиосцина бутилбромид занимает устойчивое место среди спазмолитиков благодаря избирательному периферическому действию и относительно благоприятному профилю безопасности. Его основное преимущество — сочетание спазмолитического эффекта с минимальным влиянием на центральную нервную систему, что позволяет применять препарат у работающих пациентов и в амбулаторных условиях. Ограничением остаётся низкая биодоступность при приёме внутрь, из-за чего при острых болях предпочтительна инъекционная форма.