Амантадин как противовирусный препарат¶

Амантадин — противовирусное и противопаркинсоническое лекарственное средство, производное адамантана. Применяется главным образом для лечения и профилактики гриппа типа A, а также в качестве дофаминергического препарата при болезни Паркинсона и некоторых экстрапирамидных расстройствах. Относится к группе адамантановых производных; химическое название — 1-адамантиламин (гидрохлорид).

¶Химическая природа и происхождение

Амантадин представляет собой амино-производное трициклического углеводорода адамантана. Молекула адамантана имеет каркасную структуру, придающую соединению липофильность и устойчивость. Амантадин был синтезирован в начале 1960-х годов; его противовирусные свойства в отношении вирусов гриппа A были обнаружены случайно — при изучении соединения как потенциального средства иной направленности. Позднее, в конце 1960-х, была выявлена его эффективность при паркинсонизме, что расширило области применения препарата.

¶Механизм действия

Амантадин действует по двум основным направлениям.

¶Противовирусное действие

Препарат блокирует ионный канал M2 вируса гриппа A. Этот канал необходим вирусу для проникновения в клетку и высвобождения генетического материала. Нарушение работы канала препятствует репликации вируса на ранней стадии. Действие распространяется только на вирусы гриппа типа A и не затрагивает вирусы гриппа B.

¶Противопаркинсоническое действие

Амантадин повышает высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний, тормозит его обратный захват и обладает слабым антихолинергическим эффектом. Это уменьшает симптомы дофаминового дефицита при болезни Паркинсона.

¶Применение

При гриппе препарат эффективен при раннем начале приёма — в первые 24–48 часов от появления симптомов. Использовался как для терапии, так и для профилактики в очагах инфекции.

В неврологии амантадин применяют как монотерапию на ранних стадиях паркинсонизма либо в комбинации с леводопой и другими противопаркинсоническими средствами.

¶Резистентность и снижение эффективности

С середины 2000-х годов большинство циркулирующих штаммов вируса гриппа A приобрели устойчивость к амантадину, что связано с мутациями в гене M2. Это привело к резкому сокращению его использования как противогриппозного средства и вытеснению препаратами других классов (например, ингибиторами нейраминидазы). По этой причине рекомендации по применению амантадина при гриппе были пересмотрены во многих странах.

¶Побочные эффекты и ограничения

К нежелательным реакциям относятся:

• со стороны нервной системы — головокружение, бессонница, тревожность, галлюцинации, спутанность сознания;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, снижение аппетита;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — отёки, нарушения ритма.

Побочные эффекты чаще возникают у пожилых пациентов и при высоких дозах. Препарат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции почек, эпилепсии, некоторых психических расстройствах. Требует осторожности при вождении транспорта. Амантадин выделяется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности необходима коррекция дозы.

¶Место в современной медицине

В настоящее время амантадин сохраняет значение прежде всего как противопаркинсоническое средство, в том числе при лекарственном паркинсонизме, вызванном приёмом нейролептиков. Как противовирусный препарат против гриппа он в значительной степени утратил позиции из-за распространённой резистентности. Изучались и другие потенциальные применения, однако они не получили широкого подтверждения.

¶Сходные препараты

Близким по структуре и механизму противовирусного действия является римантадин — также производное адамантана с аналогичной мишенью (канал M2) и сходной проблемой резистентности вирусов. Оба препарата объединяют в группу адамантановых противовирусных средств.