Бромокриптин как лекарственное средство¶

Бромокриптин — синтетическое производное эрголина (эргопептиновый алкалоид спорыньи), применяемое в медицине как агонист дофаминовых рецепторов и ингибитор секреции пролактина. Относится к группе противопаркинсонических средств и препаратов, подавляющих лактацию. Используется при гиперпролактинемии, аденомах гипофиза, акромегалии, болезни Паркинсона и ряде других состояний. Международное непатентованное наименование — бромокриптин (bromocriptine); торговые названия включают «Парлодел», «Бромэргон» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению бромокриптин — это 2-бром-α-эргокриптин, полусинтетическое производное эргокриптина, выделяемого из спорыньи (грибка Claviceps purpurea). Молекулярная формула — C₃₂H₄₀BrN₅O₅. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в метаноле и этаноле.

Фармакологический эффект основан на стимуляции дофаминовых рецепторов, преимущественно D₂-подтипа. В гипофизе активация этих рецепторов тормозит высвобождение пролактина лактотрофными клетками. В центральной нервной системе стимуляция дофаминовых рецепторов нигростриарной системы компенсирует дефицит дофамина, характерный для болезни Паркинсона. Кроме того, бромокриптин в определённой степени воздействует на серотониновые и адренергические рецепторы, что объясняет часть его побочных эффектов.

¶История

Эрголиновые алкалоиды спорыньи известны с давних времён, однако их целенаправленное медицинское применение началось в XX веке. В 1960-х годах группа исследователей под руководством Эдварда Флэка и Дональда ван дер Вельда в компании Sandoz синтезировала ряд производных эргокриптина. Бромокриптин был получен в 1968 году и в 1971 году введён в клиническую практику под торговым названием «Парлодел».

Первоначально препарат применялся для подавления лактации и лечения гиперпролактинемии. Позже было установлено его противопаркинсоническое действие, что сделало бромокриптин одним из первых эффективных дофаминергических средств при этом заболевании. В 1970–1980-е годы он оставался препаратом выбора при пролактинсекретирующих аденомах гипофиза, пока ему на смену не пришли более избирательные агонисты — каберголин и хинаголид.

¶Применение

¶Эндокринология

Основные показания связаны с нарушениями, обусловленными избытком пролактина:

• гиперпролактинемия различного происхождения, в том числе лекарственная и идиопатическая;
• пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы), включая макроаденомы;
• подавление физиологической лактации после родов по медицинским показаниям;
• акромегалия (в качестве вспомогательного средства);
• некоторые формы бесплодия и нарушения менструального цикла, связанные с гиперпролактинемией.

¶Неврология

При болезни Паркинсона бромокриптин применяется как в виде монотерапии на ранних стадиях, так и в комбинации с леводопой для уменьшения её дозы и сглаживания колебаний эффекта. В настоящее время используется реже, уступая более современным агонистам дофаминовых рецепторов (прамипексол, ропинирол).

¶Прочие показания

В отдельных случаях препарат применялся при злокачественном нейролептическом синдроме, при некоторых формах гипертонии и в экспериментальных схемах терапии. Часть этих применений не входит в стандартные рекомендации.

¶Формы выпуска и дозирование

Бромокриптин выпускается в виде таблеток и капсул по 2,5 мг и 5 мг, а также в форме раствора для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальных значений с постепенным увеличением. При эндокринологических показаниях обычно назначают 2,5–7,5 мг в сутки, при паркинсонизме дозы могут быть выше. Приём пищи влияет на всасывание, поэтому рекомендуется принимать препарат во время еды.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций широк и связан как с дофаминергическим, так и с неспецифическим действием:

• тошнота, рвота, запор, сухость во рту;
• головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия;
• галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна;
• фиброзные изменения (плевральный, перикардиальный, забрюшинный фиброз) при длительном приёме высоких доз;
• сужение периферических сосудов, спазм сосудов конечностей.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к эргоалкалоидам, неконтролируемую артериальную гипертензию, токсикоз беременности, послеродовой психоз, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания. Препарат не применяется при беременности и в период лактации (за исключением случаев подавления лактации по показаниям). С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности.

¶Взаимодействия

Бромокриптин несовместим с эрготамином и другими эргоалкалоидами из-за риска сосудистого спазма. Его эффект ослабляют нейролептики и метоклопрамид, блокирующие дофаминовые рецепторы. Одновременный приём с макролидами, некоторыми противогрибковыми средствами и ингибиторами протеаз повышает концентрацию препарата в крови и риск токсических реакций. Сочетание с леводопой требует коррекции доз обоих средств.

¶Место в современной терапии

С появлением более селективных и лучше переносимых агонистов дофаминовых рецепторов — каберголина, хинаголида, прамипексола — роль бромокриптина в клинической практике снизилась. Тем не менее он остаётся доступным и недорогим средством, применяемым в ряде стран при ограниченных ресурсах или при индивидуальной непереносимости альтернатив. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по отдельным показаниям.

¶Правовой статус

Бромокриптин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень препаратов, отпускаемых по рецепту врача. Хранение и учёт осуществляются в соответствии с общими требованиями к лекарственным средствам; предметно-количественному учёту не подлежит.