Брекспипразол: инструкция и клиническое применение¶

Брекспипразол — антипсихотический препарат (атипичный антипсихотик) второго поколения, применяемый для лечения шизофрении и в качестве дополнительной терапии депрессивных эпизодов. Действующее вещество относится к классу парциальных агонистов дофаминовых рецепторов и выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — брекспипразол; торговое название оригинального препарата — Рексульти (Rexulti).

¶Фармакологическое действие

Брекспипразол является парциальным агонистом дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5-HT1A, а также антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT2A и альфа-адренорецепторов. Такой профиль действия характерен для современных атипичных антипсихотиков: он позволяет уменьшать продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации) при относительно меньшем риске экстрапирамидных нарушений по сравнению с классическими нейролептиками.

Препарат характеризуется высокой липофильностью, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени преимущественно изоферментами CYP2D6 и CYP3A4, поэтому на его концентрацию влияют ингибиторы и индукторы этих ферментов. Период полувыведения составляет около 90 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, брекспипразол применяется по следующим основным показаниям:

• лечение шизофрении у взрослых;
• дополнительная (адъювантная) терапия большого депрессивного расстройства в сочетании с антидепрессантами;
• в ряде стран — лечение раздражения при аутизме у детей и подростков (одобрено регуляторами отдельных государств, в частности FDA в США).

Решение о назначении принимает врач-психиатр с учётом тяжести состояния, сопутствующих заболеваний и предшествующего опыта терапии.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Обычно лечение начинается с минимальной дозы — 0,5–1 мг в сутки — с постепенным повышением. Стандартная терапевтическая доза при шизофрении составляет 2–4 мг в сутки, при дополнительной терапии депрессии — 0,5–2 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза — 4 мг в сутки.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. При пропуске приёма очередную дозу не удваивают. Коррекция дозы требуется при печёночной недостаточности, при одновременном приёме с сильными ингибиторами CYP2D6 или CYP3A4, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к брекспипразолу или вспомогательным компонентам;
• одновременном приёме с сильными ингибиторами CYP2D6 или CYP3A4;
• возрасте до 18 лет (для большинства показаний, кроме специально одобренных);
• беременности и в период грудного вскармливания — с осторожностью, по строгим показаниям.

С осторожностью назначают при сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, ожирении, гипотонии, судорогах в анамнезе, а также у пожилых пациентов с деменцией.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• акатизия (двигательное беспокойство);
• сонливость, утомляемость;
• увеличение массы тела;
• головная боль, головокружение;
• тошнота, запор;
• повышение уровня пролактина (умеренное);
• тревожность, бессонница.

Реже наблюдаются метаболические нарушения (гипергликемия, дислипидемия), ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, нейролептический злокачественный синдром. При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии.

¶Особые указания

При начале терапии и изменении дозы требуется наблюдение врача из-за риска акатизии и суицидальных мыслей, особенно у молодых пациентов. Не рекомендуется резко прекращать приём — отмена проводится постепенно. Пациентам с деменцией препарат назначают с осторожностью из-за повышенного риска цереброваскулярных осложнений и смертности.

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности до выяснения индивидуальной реакции. Алкоголь усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему.

¶Взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP2D6 (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, итраконазол) повышают концентрацию брекспипразола в крови, что требует снижения дозы. Индукторы этих ферментов (карбамазепин, рифампицин, зверобой) снижают концентрацию и ослабляют эффект. Совместный приём с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий.

¶Передозировка

Симптомы передозировки включают выраженную сонливость, тахикардию, гипотензию, возможны экстрапирамидные расстройства. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль жизненно важных функций. Гемодиализ малоэффективен.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке. Перед применением необходимо ознакомиться с полной инструкцией, утверждённой производителем, поскольку дозировки и показания могут различаться в зависимости от страны регистрации и формы выпуска.