Биапенем — карбапенемовый антибиотик¶

Биапенем — антибактериальный лекарственный препарат из группы карбапенемов, применяемый преимущественно в Японии и ряде стран Азии для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. По химическому строению представляет собой карбапенемовое производное, устойчивое к большинству бета-лактамаз, включая ферменты расширенного спектра. В клинической практике используется в форме инъекционного препарата под торговым наименованием Омэгацин (Omegacin), выпускаемого японской компанией Meiji Seika Pharma.

¶Химическая структура и механизм действия

Биапенем относится к карбапенемам — классу бета-лактамных антибиотиков, ядром молекулы которых служит карбапенемовое кольцо, обеспечивающее высокую устойчивость к гидролизу бета-лактамазами. Химическое название соединения — (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]тио-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоновая кислота. Молекулярная масса составляет около 465 г/моль.

Механизм действия типичен для бета-лактамов: биапенем связывается с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) бактериальной клеточной стенки, прежде всего с ПСБ-1a, ПСБ-1b, ПСБ-2 и ПСБ-3, что нарушает синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. Результатом становится лизис и гибель бактериальной клетки. Благодаря карбапенемовой структуре препарат устойчив к действию большинства сериновых бета-лактамаз и не гидролизуется металло-бета-лактамазами в той же степени, что пенициллины и цефалоспорины.

¶Спектр активности

Биапенем обладает широким спектром действия, охватывающим:

• Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis.
• Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.
• Анаэробы: Bacteroides fragilis и другие представители кишечной анаэробной микрофлоры, Clostridium spp., Peptostreptococcus.

По сравнению с меропенемом и имипенемом биапенем демонстрирует сопоставимую активность в отношении большинства грамотрицательных возбудителей, однако несколько уступает имипенему по действию на Pseudomonas aeruginosa в отдельных исследованиях. Препарат не активен против метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) и не эффективен в отношении грибов и вирусов.

¶Фармакокинетика

Биапенем вводится внутривенно, обычно в виде капельной инфузии. После введения препарат быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, создавая терапевтические концентрации в плазме, жёлчи, тканях лёгких, мочевыводящих путях и женских половых органах. Связывание с белками плазмы незначительно. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около одного часа, что требует частого введения — обычно два раза в сутки при стандартном режиме дозирования.

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы в сторону уменьшения, поскольку замедление элиминации ведёт к накоплению препарата.

¶Применение

Биапенем применяется при широком круге инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Препарат зарегистрирован главным образом в Японии, где он используется с конца 1990-х годов. В ряде стран Азии (Китай, Южная Корея, Тайвань) он также доступен под различными торговыми наименованиями. В России, странах Европейского союза и США биапенем не зарегистрирован и в клинической практике не применяется, уступая место меропенему, имипенему, эртапенему и дорипенему.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Профиль безопасности биапенема типичен для карбапенемов. Наиболее частые нежелательные реакции:

• Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, реже — псевдомембранозный колит, связанный с Clostridioides difficile.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница; возможна перекрёстная аллергия с другими бета-лактамами.
• Лабораторные отклонения: повышение активности печёночных трансаминаз, эозинофилия, тромбоцитоз или лейкопения.
• Неврологические эффекты: в редких случаях — судороги, что характерно для карбапенемов в целом, особенно при передозировке или почечной недостаточности.

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к карбапенемам и тяжёлых аллергических реакциях на бета-лактамы в анамнезе. С осторожностью применяется при эпилепсии, нарушениях функции печени и почек, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Место в антибактериальной терапии

Биапенем относится к резервным антибиотикам, применяемым при тяжёлых госпитальных инфекциях, когда возбудитель устойчив к препаратам более узкого спектра. Как и другие карбапенемы, он рассматривается в рамках стратегии сдерживания антибиотикорезистентности: его использование ограничивают случаями подтверждённой или предполагаемой инфекции, вызванной множественно-устойчивыми микроорганизмами. В международных рекомендациях биапенем упоминается редко из-за ограниченной географии регистрации, и основными представителями класса остаются имипенем, меропенем, дорипенем и эртапенем.

Ограниченная доступность препарата за пределами Азии объясняется как коммерческими факторами, так и наличием альтернатив с сопоставимой эффективностью. Тем не менее биапенем сохраняет значение в японской клинической практике и входит в национальные руководства по лечению инфекций.