Байндрок — лекарственный препарат¶

Байндрок (международное непатентованное наименование — иксазомиб) — лекарственный препарат для приёма внутрь, относящийся к классу селективных ингибиторов протеасом. Применяется в гематологии и онкологии, главным образом для лечения множественной миеломы и некоторых форм амилоидоза. Выпускается в форме капсул под торговым наименованием «Байндрок®» (в оригинале — Ninlaro); действующее вещество — иксазомиб (ixazomib), его химическое обозначение — иксазомиб цитрат.

¶Общие сведения

Иксазомиб стал первым ингибитором протеасом, доступным в пероральной форме: ранее применявшиеся препараты этого класса (бортезомиб) вводились внутривенно или подкожно. Это отличает его от предшественников и определяет основное практическое преимущество — возможность амбулаторного приёма без регулярных инъекций.

Препарат разработан компанией Millennium Pharmaceuticals (структура Takeda). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в ноябре 2015 года; в Европейском союзе — в 2016 году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и применяется в рамках комбинированной терапии.

¶Механизм действия

Протеасома — крупный белковый комплекс внутри клетки, отвечающий за расщепление отработанных и повреждённых белков, в том числе регуляторных, контролирующих клеточный цикл и апоптоз (программируемую гибель клетки).

Иксазомиб обратимо и селективно связывается с β5-субъединицей (химотрипсинподобным активным центром) 20S-протеасомы и подавляет её активность. Это приводит к:

• накоплению в клетке регуляторных белков (например, ингибитора NF-κB — IκB);
• нарушению сигнальных путей, поддерживающих выживание и пролиферацию опухолевых клеток;
• остановке клеточного цикла и запуску апоптоза;
• повышению чувствительности миеломных клеток к другим противоопухолевым агентам.

Селективность к β5-субъединице и пероральный путь введения отличают иксазомиб от бортезомиба, который необратимо связывается с протеасомой.

¶Показания и применение

Основное показание — множественная миелома у взрослых пациентов, получивших как минимум одну предшествующую линию терапии. Препарат применяется не в монорежиме, а в составе комбинаций:

Такая схема обозначается аббревиатурой IRd. Иксазомиб также изучается при AL-амилоидозе и в поддерживающей терапии после трансплантации.

¶Режим дозирования

Стандартная схема — приём капсулы один раз в неделю (в дни 1, 8 и 15) в течение 21-дневного цикла. Дозировка подбирается индивидуально, при гематологической токсичности (тромбоцитопении, нейтропении) возможна коррекция или отсрочка приёма.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности в целом характерен для класса ингибиторов протеасом. Наиболее частые нежелательные явления:

• тромбоцитопения и нейтропения;
• периферическая нейропатия (реже, чем при бортезомибе);
• диарея, тошнота, запор;
• отёки, кожная сыпь;
• утомляемость, снижение аппетита;
• инфекционные осложнения (опоясывающий лишай, пневмония).

Требуется регулярный контроль анализа крови. При беременности препарат противопоказан, при грудном вскармливании приём прекращают.

¶Фармакокинетика

Иксазомиб быстро всасывается после приёма внутрь, биодоступность — около 58 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Связывание с белками плазмы — около 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (главным образом CYP3A4). Период полувыведения — около 9,5 суток. Выводится в основном через почки и кишечник.

Из-за метаболизма через CYP3A4 возможны лекарственные взаимодействия: индукторы (рифампицин, зверобой) снижают концентрацию иксазомиба, а сильные ингибиторы (кетоконазол) — повышают.

¶Значение и место в терапии

Появление перорального ингибитора протеасом расширило возможности лечения множественной миеломы: снизилась нагрузка на медицинские учреждения, упростилась длительная поддерживающая терапия, улучшилось качество жизни пациентов. Вместе с тем иксазомиб не вытеснил полностью инъекционные препараты — выбор схемы определяется индивидуально, с учётом эффективности предыдущего лечения и сопутствующих заболеваний.

¶Критика и ограничения

Клинические исследования показали, что прибавка к выживаемости без прогрессирования при добавлении иксазомиба к комбинации леналидомида и дексаметазона статистически значима, но умеренна. Отмечаются и ограничения: высокая стоимость курса, необходимость строгого контроля со стороны врача, риск нейтропении и тромбоцитопении. Часть специалистов указывает, что пероральная форма не всегда обеспечивает более высокую приверженность лечению, если пациент испытывает выраженные побочные эффекты.