Азитромицин для внутривенного введения¶

Азитромицин для внутривенного введения — лекарственная форма антибиотика широкого спектра действия из группы макролидов (подкласс азалидов), предназначенная для парентерального применения. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий; применяется в условиях стационара, когда пероральный или внутримышечный путь введения невозможен или недостаточен. Действующее вещество — азитромицина дигидрат (в пересчёте на азитромицин).

¶Общая характеристика

Азитромицин — полусинтетическое производное эритромицина, относящееся к азалидам. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка бактериальной клетки: препарат связывается с 50S-субъединицей рибосомы и блокирует транслокацию пептидов. Действует бактериостатически, в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект.

Внутривенная форма содержит, как правило, 500 мг азитромицина во флаконе в виде лиофилизированного порошка. Раствор готовят в два этапа: сначала содержимое растворяют в воде для инъекций, затем полученный концентрат разводят в инфузионном растворе (0,9 % натрия хлорид, 5 % декстроза, раствор Рингера и др.). Готовый раствор вводят внутривенно капельно, обычно в течение не менее 60 минут.

¶Показания

Парентеральная форма применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, когда приём внутрь затруднён или требуется быстрое достижение терапевтической концентрации:

• внебольничная пневмония средней и тяжёлой степени тяжести;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции органов малого таза (в составе комбинированной терапии);
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких инфекционного генеза;
• некоторые инфекции, передаваемые половым путём, при невозможности перорального приёма.

Спектр активности охватывает грамположительные кокки (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), ряд грамотрицательных возбудителей (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis), атипичные микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila). К препарату чувствительны также некоторые внутриклеточные паразиты (Toxoplasma gondii).

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность составляет 100 %. Азитромицин хорошо проникает в ткани, создавая концентрации, превышающие сывороточные в десятки раз; особенно высокие уровни отмечаются в лёгких, мокроте, миндалинах, тканях урогенитального тракта. Препарат накапливается в фагоцитах и транспортируется ими в очаг инфекции. Период полувыведения длительный (в среднем 35–48 часов, при многократном введении до 68 часов), что позволяет применять его один раз в сутки. Выводится преимущественно с желчью, небольшая часть — почками.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых — 500 мг один раз в сутки внутривенно капельно. Длительность внутривенного этапа обычно составляет 2–5 дней, после чего по возможности переходят на пероральный приём. При внебольничной пневмонии нередко используют ступенчатую терапию: 500 мг внутривенно в течение 2–3 дней, затем 500 мг внутрь до завершения курса. Общая продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

¶Противопоказания и ограничения

К противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и другим макролидам;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• период беременности и грудного вскармливания (применение с осторожностью, по строгим показаниям);
• детский возраст (для инфузионной формы — до 16 лет в большинстве инструкций).

С осторожностью назначают при нарушениях функции почек, удлинении интервала QT, аритмиях, гипокалиемии, миастении.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при внутривенном введении:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боль в животе;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• местные реакции — боль и воспаление в месте инфузии, флебит;
• аллергические реакции — сыпь, зуд, редко ангионевротический отёк.

В редких случаях возможны удлинение интервала QT, нарушения ритма, гепатотоксичность, псевдомембранозный колит. При появлении выраженных реакций введение прекращают.

¶Лекарственные взаимодействия

Азитромицин не является сильным ингибитором цитохрома P450, поэтому взаимодействия выражены слабее, чем у эритромицина и кларитромицина. Тем не менее требуется осторожность при одновременном применении с:

• антиаритмическими средствами (амиодарон, соталол) — риск удлинения QT;
• варфарином — возможно усиление антикоагулянтного эффекта;
• дигоксином — повышение его концентрации;
• антацидами — при пероральном приёме снижают всасывание (для инфузий неактуально).

Не рекомендуется смешивать азитромицин в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами.

¶Особенности применения в стационаре

Внутривенная форма используется преимущественно в условиях круглосуточного или дневного стационара. Перед назначением оценивают функцию печени и почек, электролитный состав крови, при необходимости — ЭКГ. Инфузию проводят под наблюдением медицинского персонала. При переходе на пероральный приём учитывают, что биодоступность таблетированной формы составляет около 37 %, поэтому дозу сохраняют на уровне 500 мг в сутки.

¶Место в клинической практике

Азитромицин для внутривенного введения занимает нишу препаратов для лечения среднетяжёлых и тяжёлых инфекций дыхательных путей и кожи, когда требуется парентеральный путь. Его преимущества — однократное суточное введение, короткий курс, хорошее проникновение в ткани и относительно благоприятный профиль безопасности. Ограничения связаны с необходимостью стационарных условий, риском флебита и удлинения интервала QT. Назначение и дозирование осуществляет врач; самолечение недопустимо.