Ацетазоламид: ингибитор карбоангидразы¶

Ацетазоламид — лекарственное средство из группы ингибиторов карбоангидразы, применяемое преимущественно как диуретик, противоотёчное и противоглаукомное средство, а также для профилактики и лечения горной (высотной) болезни. По химической структуре представляет собой сульфонамидное производное, содержащее незамещённую сульфаниламидную группу, которая и обеспечивает связывание с ферментом карбоангидразой. Международное непатентованное наименование — ацетазоламид (Acetazolamide); известны торговые названия «Диакарб», «Ацетазоламид», «Диамокс» и другие.

¶История и происхождение

Ацетазоламид был синтезирован в 1950-х годах в ходе исследований сульфаниламидных соединений. Наблюдение за тем, что сульфаниламиды вызывают метаболический ацидоз и усиливают выведение бикарбоната, привело к целенаправленному поиску неантибактериальных производных с диуретическим действием. Ацетазоламид стал первым нестероидным ингибитором карбоангидразы, вошедшим в клиническую практику, и на протяжении десятилетий остаётся эталонным представителем этого класса. Позднее были созданы и другие ингибиторы карбоангидразы (метазоламид, дорзоламид, бринзоламид), однако ацетазоламид сохраняет широкое применение благодаря системному действию.

¶Механизм действия

Карбоангидраза — фермент, катализирующий обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием угольной кислоты и её диссоциацию на ионы водорода и бикарбоната. Этот фермент присутствует в проксимальных канальцах почек, в цилиарном теле глаза, в сосудистых сплетениях головного мозга и в эритроцитах.

Ацетазоламид обратимо связывается с активным центром карбоангидразы и блокирует её. Последствия зависят от ткани:

• Почки. Угнетение фермента в проксимальных канальцах снижает реабсорбцию бикарбоната натрия, что ведёт к усиленному выведению натрия, калия, бикарбоната и воды. Возникает щелочной диурез и метаболический ацидоз.
• Глаз. Уменьшение образования бикарбоната в цилиарном теле снижает продукцию внутриглазной жидкости, что приводит к падению внутриглазного давления.
• Центральная нервная система. Ингибирование фермента в сосудистых сплетениях уменьшает секрецию спинномозговой жидкости, что снижает внутричерепное давление.
• Дыхательная система. Метаболический ацидоз стимулирует вентиляцию, что используется при дыхательной недостаточности и в условиях высокогорья.

¶Применение

¶Офтальмология

Основное показание — открытоугольная глаукома, а также вторичные глаукомы и острые приступы закрытоугольной глаукомы в качестве средства неотложной помощи. Ацетазоламид назначают внутрь или внутривенно для быстрого снижения внутриглазного давления перед оперативным вмешательством.

¶Неврология и нейрохирургия

Препарат применяют при доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли мозга), для уменьшения внутричерепного давления при отёке мозга, а также при некоторых формах эпилепсии (в частности, при абсансах и миоклонических приступах) в составе комбинированной терапии.

¶Высотная болезнь

Ацетазоламид — одно из основных средств профилактики и лечения острой горной болезни. Ускорение акклиматизации достигается за счёт стимуляции дыхания и уменьшения задержки жидкости. Препарат принимают до подъёма на высоту и в первые дни пребывания в горах.

¶Кардиология и нефрология

Как диуретик применяется при отёчном синдроме, в том числе при хронической сердечной недостаточности, обычно в сочетании с петлевыми диуретиками. Используется также для коррекции метаболического алкалоза.

¶Прочие показания

Иногда применяется при периодическом параличе, менструальной задержке жидкости, для профилактики камнеобразования при некоторых нарушениях обмена.

¶Формы выпуска и дозирование

Ацетазоламид выпускается в виде таблеток по 125 и 250 мг, а также в форме порошка для приготовления инъекционного раствора (натриевая соль). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания: при глаукоме обычная доза составляет 250 мг от 1 до 4 раз в сутки; при высотной болезни — 125–250 мг дважды в сутки, начиная за сутки до подъёма. Препарат принимают внутрь; при невозможности приёма внутрь используют внутривенное введение.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с метаболическими сдвигами и электролитными нарушениями:

• парестезии (покалывание и онемение конечностей, лица);
• сонливость, головокружение, утомляемость;
• метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия;
• тошнота, снижение аппетита, диарея;
• полиурия, повышенная жажда;
• у пациентов с мочекаменной болезнью — риск образования камней.

Редко возникают аллергические реакции, кожная сыпь, угнетение кроветворения, нарушения функции печени и почек.

Противопоказания включают:

• гиперчувствительность к сульфонамидам;
• выраженную почечную и печёночную недостаточность;
• гипокалиемию и гипонатриемию;
• метаболический ацидоз;
• тяжёлые формы сахарного диабета;
• беременность (особенно первый триместр) и период лактации.

Осторожность требуется при длительной терапии, поскольку возможно развитие стойкого ацидоза и электролитных расстройств. При продолжительном приёме рекомендуется контроль электролитов крови и показателей кислотно-основного состояния.

¶Взаимодействия

Ацетазоламид может усиливать действие других диуретиков, повышать токсичность салицилатов, изменять эффект препаратов лития, снижать эффективность некоторых противоэпилептических средств. Совместное применение с другими средствами, вызывающими ацидоз или гипокалиемию, требует контроля лабораторных показателей.

¶Особые указания

При применении у пациентов с закрытоугольной глаукомой препарат не заменяет хирургического лечения, а служит временной мерой. При высотной болезни ацетазоламид не отменяет необходимости постепенной акклиматизации и своевременного спуска при ухудшении состояния. Вождение транспорта и работа с механизмами в период терапии требуют осторожности из-за возможной сонливости.

¶Значение в медицине

Ацетазоламид остаётся востребованным препаратом благодаря сочетанию диуретического, противоотёчного и противоглаукомного действия и способности ускорять адаптацию к гипоксии. Он входит в клинические рекомендации по лечению глаукомы, внутричерепной гипертензии и горной болезни, а также продолжает изучаться в других областях — от эпилепсии до нарушений дыхания во сне.