Атропин: применение и свойства¶

Атропин — алкалоид тропанового ряда, содержащийся в растениях семейства паслёновых, прежде всего в красавке (Atropa belladonna), белене и дурмане. Представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. В медицине применяется как антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство: блокирует мускариновые рецепторы, препятствуя действию ацетилхолина. Химическая формула — C₁₇H₂₃NO₃, молярная масса — 289,37 г/моль. Вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История

Атропин — один из первых алкалоидов, выделенных в чистом виде. В 1831 году немецкий фармацевт Генрих Майн получил его из корня красавки, а в 1833 году Филипп Лоренц Гейгер установил его химическую природу. Название происходит от имени одной из мойр греческой мифологии — Атропос, перерезающей нить жизни, что отражает высокую токсичность вещества.

Растения, содержащие атропин, были известны с древности. В Древнем Риме и средневековой Европе экстракты красавки использовали в косметике: женщины закапывали сок в глаза для расширения зрачков, что считалось признаком красоты (отсюда «belladonna» — «прекрасная дама»). Тогда же были известны и отравления, в том числе с применением этих растений в качестве яда.

В 1867 году немецкий офтальмолог Эдуард Юнге ввёл атропин в офтальмологическую практику. В 1880-х годах были описаны его эффекты на сердечную деятельность и секрецию желёз. В XX веке атропин вошёл в стандарты неотложной помощи, в том числе при отравлениях фосфорорганическими соединениями.

¶Физико-химические свойства

Чистый атропин — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в спирте и хлороформе. Оптически активен: природный атропин является смесью изомеров, при этом левовращающий изомер (гиосциамин) активнее правовращающего. Сульфат атропина, используемый в медицине, хорошо растворим в воде. Вещество устойчиво при обычных условиях, но гидролизуется в щелочной среде с образованием тропина и троповой кислоты.

¶Механизм действия

Атропин конкурентно блокирует м-холинорецепторы, расположенные в гладких мышцах, сердечной мышце, железах и центральной нервной системе. Это устраняет эффекты ацетилхолина и парасимпатической нервной системы. В результате:

• расширяются зрачки (мидриаз) и парализуется аккомодация (циклоплегия);
• снижается секреция слюнных, потовых, бронхиальных и желудочных желёз;
• расслабляются гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря;
• учащается сердечный ритм (тахикардия);
• в больших дозах возбуждается центральная нервная система.

Атропин не влияет на никотиновые рецепторы и не устраняет эффекты ацетилхолина в скелетных мышцах.

¶Применение в медицине

¶Офтальмология

Атропин применяется для расширения зрачка при диагностике и лечении: для исследования глазного дна, при воспалительных заболеваниях (иритах, кератитах), для снятия спазма аккомодации. Действие наступает через 30–40 минут и сохраняется до 7–10 суток, что отличает его от короткодействующих аналогов (тропикамид, циклопентолат).

¶Неотложная помощь

Сульфат атропина — антидот при отравлениях фосфорорганическими соединениями (инсектицидами, боевыми отравляющими веществами типа зарина) и некоторыми грибами. Вводится внутривенно или внутримышечно до устранения симптомов — слюнотечения, бронхореи, брадикардии. Также используется при брадиаритмиях, в том числе при атриовентрикулярной блокаде и интраоперационной брадикардии.

¶Гастроэнтерология и другие области

Ранее атропин применялся при язвенной болезни и спазмах кишечника, однако в современной практике вытеснен более селективными средствами. Используется при анестезиологии для уменьшения секреции дыхательных путей перед наркозом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным побочным эффектам относятся сухость во рту, нарушение зрения, светобоязнь, тахикардия, задержка мочеиспускания, запоры, головокружение, спутанность сознания. При передозировке развивается антихолинергический синдром: гипертермия, возбуждение, галлюцинации, судороги, кома.

Противопоказания: глаукома (особенно закрытоугольная), гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, тахиаритмии, тяжёлая сердечная недостаточность, миастения. С осторожностью применяется у пожилых и детей.

¶Токсикология

Атропин высокотоксичен: летальная доза для взрослого человека составляет около 100 мг, для ребёнка — значительно меньше. Отравления возможны при употреблении ягод красавки или дурмана, а также при передозировке препарата. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (физостигмин, галантамин), вводимые в условиях стационара. Характерный признак отравления — сочетание расширенных зрачков, сухости кожи, тахикардии и психического возбуждения.

¶Правовой статус

В Российской Федерации атропин отнесён к сильнодействующим веществам и отпускается только по рецепту. В ряде стран он включён в списки контролируемых субстанций. Хранение и применение регламентируются нормативными актами о лекарственных средствах.