Антипиретики: жаропонижающие лекарственные средства¶

Антипиретики — группа лекарственных средств, предназначенных для снижения повышенной температуры тела (лихорадки) при инфекционных, воспалительных и иных заболеваниях. Действующее вещество таких препаратов называют жаропонижающим. Антипиретики относятся к симптоматическим средствам: они не устраняют причину болезни, а лишь уменьшают один из её признаков — гипертермию. Наиболее распространённые представители группы — парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота (аспирин) и метамизол натрия (анальгин).

¶Механизм действия

Температура тела регулируется центром терморегуляции, расположенным в гипоталамусе. При инфекции микроорганизмы и продукты их распада стимулируют выработку иммунными клетками эндогенных пирогенов — прежде всего интерлейкина-1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли. Эти вещества через каскад биохимических реакций повышают в гипоталамусе синтез простагландина E2, который и «сдвигает» установочную точку температуры вверх.

Антипиретики угнетают фермент циклооксигеназу (ЦОГ), блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины. В результате концентрация простагландина E2 в гипоталамусе снижается, установочная точка возвращается к нормальному уровню, и организм начинает отдавать тепло — за счёт расширения кожных сосудов и потоотделения. Парацетамол действует преимущественно в центральной нервной системе, тогда как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) блокируют ЦОГ и в периферических тканях, поэтому обладают также обезболивающим и противовоспалительным эффектом.

¶Классификация

По химической структуре и механизму действия антипиретики делят на несколько групп.

Исторически к антипиретикам относили также феназон и антипирин — первые синтетические жаропонижающие, появившиеся в конце XIX века; в современной практике они используются ограниченно.

¶История

До появления синтетических препаратов жар пытались снижать растительными средствами: корой ивы (содержит салицин), корой хинного дерева, различными настоями. В 1828 году из коры ивы был выделен салицин, а в 1838 году — салициловая кислота. В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар получил ацетилсалициловую кислоту, однако промышленное производство препарата под торговым названием «аспирин» началось лишь в 1899 году благодаря работе химика Феликса Хоффмана и фармаколога Генриха Дрезера в компании Bayer.

В 1886 году был синтезирован антипирин, а в 1887 году — феназон. Парацетамол впервые получили в 1878 году, но его клиническое применение началось значительно позже — в 1950-х годах, когда выяснилась его безопасность в сравнении с фенацетином. Метамизол натрия был синтезирован в Германии в 1920-х годах и долгое время оставался одним из самых популярных жаропонижающих в мире.

¶Применение

Антипиретики применяют при лихорадке различного происхождения: острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе, детских инфекциях (корь, скарлатина), бактериальных заболеваниях, а также при постпрививочных реакциях. Препараты этой группы входят в состав комбинированных средств от простуды вместе с деконгестантами, антигистаминными и противокашлевыми компонентами.

¶Порог назначения

Общепринятой практикой является назначение жаропонижающих не при любом повышении температуры, а при определённых порогах. У взрослых обычно рекомендуют снижать температуру выше 38,5 °C, у детей — выше 38–38,5 °C. Более низкие значения служат поводом для приёма антипиретиков при плохой переносимости жара, наличии сопутствующих заболеваний сердца, лёгких, нервной системы, а также при фебрильных судорогах в анамнезе. Умеренная лихорадка рассматривается как защитная реакция организма, поэтому её искусственное подавление при удовлетворительном самочувствии не всегда оправдано.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально с учётом возраста, массы тела и состояния пациента. Парацетамол для взрослых обычно назначают по 500–1000 мг на приём с интервалом не менее 4 часов и суточной дозой не более 4 г. Ибупрофен применяют по 200–400 мг каждые 6–8 часов. Для детей существуют специальные сиропы, суспензии, свечи и таблетки с расчётом дозы на килограмм массы тела. Превышение рекомендованных доз, особенно парацетамола, опасно поражением печени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности различается у разных препаратов. Парацетамол при соблюдении доз считается одним из наиболее безопасных жаропонижающих, однако его передозировка вызывает тяжёлое токсическое поражение печени. НПВС (ибупрофен, диклофенак, напроксен) могут провоцировать боли в желудке, эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, повышение артериального давления, бронхоспазм у лиц с непереносимостью.

Ацетилсалициловая кислота противопоказана детям и подросткам при вирусных инфекциях из-за риска развития синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и головного мозга. Метамизол натрия в ряде стран ограничен или запрещён к безрецептурному отпуску в связи с риском агранулоцитоза — опасного снижения числа нейтрофилов в крови.

¶Место в терапии

Антипиретики остаются одним из наиболее востребованных классов безрецептурных лекарств. Их основная задача — облегчить состояние пациента и предотвратить осложнения, связанные с чрезмерно высокой температурой. При этом устойчивая лихорадка, не поддающаяся жаропонижающим, служит сигналом для обращения за медицинской помощью и уточнения диагноза, поскольку сама по себе температура не является заболеванием.