Антигеморрагические средства в медицине¶

Антигеморрагические средства — группа лекарственных препаратов, применяемых для остановки кровотечений, предупреждения кровопотери и коррекции нарушений в системе свёртывания крови. К этой категории относят как средства, повышающие свёртываемость крови (гемостатики), так и препараты, воздействующие на отдельные звенья гемостаза — сосудистую стенку, тромбоцитарное звено, плазменные факторы свёртывания и фибринолиз. В клинической практике термин часто используется как синоним понятия «гемостатики», хотя строго антигеморрагические средства включают и препараты, применяемые при геморрагических диатезах и наследственных коагулопатиях.

¶Классификация

Антигеморрагические средства классифицируют по механизму действия и точке приложения.

¶Средства для местного применения

• Вазоконстрикторы (адреналин, эпинефрин) — сужают сосуды, замедляют кровоток.
• Вяжущие и прижигающие средства — квасцы, танин, растворы нитрата серебра.
• Прокоагулянты местного действия — тромбин, гемостатическая губка, фибриновый клей.
• Кальция соли — участвуют в каскаде свёртывания.

¶Средства резорбтивного (системного) действия

• Прямые коагулянты: препараты фибриногена, тромбин, этамзилат.
• Витамин K и его аналоги (фитоменадион, менадион) — необходимы для синтеза факторов II, VII, IX, X.
• Ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, апротинин.
• Ангиопротекторы: этамзилат, рутозид, аскорбиновая кислота в сочетании с рутином.
• Препараты факторов свёртывания: концентраты VIII, IX, рекомбинантные факторы.

¶Механизмы действия

Гемостаз представляет собой многоступенчатый процесс, включающий сосудисто-тромбоцитарное звено и плазменный каскад свёртывания. Антигеморрагические средства воздействуют на разные этапы этого процесса.

Этамзилат повышает адгезию и агрегацию тромбоцитов, укрепляет сосудистую стенку, уменьшает проницаемость капилляров. Витамин K является кофактором γ-карбоксилирования факторов свёртывания, без которого они не могут связывать кальций и участвовать в коагуляции. Ингибиторы фибринолиза блокируют превращение плазминогена в плазмин, препятствуя разрушению уже сформировавшегося фибринового сгустка. Препараты факторов свёртывания восполняют дефицит конкретных белков при гемофилии.

¶Показания к применению

Антигеморрагические средства применяются при:

• паренхиматозных и капиллярных кровотечениях (носовых, маточных, желудочно-кишечных);
• хирургических вмешательствах для профилактики интра- и послеоперационной кровопотери;
• гемофилии A и B, болезни Виллебранда;
• тромбоцитопениях и тромбоцитопатиях;
• передозировке антикоагулянтов (варфарин и др.);
• геморрагическом синдроме при циррозе печени, лейкозах, ДВС-синдроме.

¶Отдельные препараты

¶Побочные эффекты и ограничения

Применение антигеморрагических средств сопряжено с риском тромбообразования. Ингибиторы фибринолиза могут вызывать тромбозы, особенно при исходной предрасположенности. Витамин K при передозировке у новорождённых способен провоцировать гемолиз и ядерную желтуху. Препараты факторов свёртывания могут вызывать образование ингибиторных антител, что снижает эффективность терапии. Этамзилат в редких случаях вызывает головную боль, тошноту, аллергические реакции.

Противопоказания включают тромбоэмболические состояния, повышенную свёртываемость, острый инфаркт миокарда, тяжёлые нарушения функции печени и почек.

¶Место в системе гемостаза

Антигеморрагические средства — фармакологическая противоположность антикоагулянтам и антиагрегантам. Врач подбирает препарат с учётом причины кровотечения: при дефиците факторов показаны концентраты, при повышенном фибринолизе — ингибиторы, при сосудистой хрупкости — ангиопротекторы. Лабораторный контроль (коагулограмма, МНО, АЧТВ, фибриноген) позволяет оценить эффективность и скорректировать дозу.

¶Историческая справка

Первые гемостатические средства — вяжущие растительные экстракты и прижигание — известны с древности. В XIX веке начали применять соли кальция и адреналин. В 1930-х годах открыт витамин K, за что Эдвард Дойзи получил Нобелевскую премию (1943). Во второй половине XX века разработаны синтетические ингибиторы фибринолиза и рекомбинантные факторы свёртывания, что радикально изменило лечение гемофилии.