Аминокапроновая кислота: свойства и применение¶

Аминокапроновая кислота — органическое соединение класса аминокислот, алифатическая ω-аминокислота с шестью атомами углерода в цепи. Наиболее известный представитель — 6-аминогексановая (ε-аминокапроновая) кислота, применяемая в медицине как гемостатическое (кровоостанавливающее) средство. Вещество синтетического происхождения, в природе в свободном виде не встречается; оно структурно родственно аминокислоте лизину, у которого отсутствует α-аминогруппа.

¶Химическое строение и свойства

Аминокапроновая кислота имеет эмпирическую формулу C₆H₁₃NO₂ и молярную массу около 131,17 г/моль. Молекула содержит одновременно аминогруппу (–NH₂) и карбоксильную группу (–COOH), разделённые цепочкой из пяти метиленовых звеньев, поэтому соединение относят к ω-аминокислотам (аминогруппа находится в терминальном положении, а не у α-углеродного атома, как у обычных протеиногенных аминокислот).

Физические характеристики:

• белый кристаллический порошок без запаха или со слабым специфическим запахом;
• хорошо растворим в воде, умеренно — в спиртах, практически нерастворим в неполярных органических растворителях;
• температура плавления в зависимости от формы (свободная кислота, гидрохлорид) лежит в диапазоне примерно 200–210 °C с разложением.

Благодаря наличию кислотной и основной групп вещество амфотерно: образует соли как с кислотами, так и с основаниями. В водных растворах существует преимущественно в виде цвиттер-иона. Известны производные — гидрохлорид, используемый в лекарственных формах, а также различные соли и эфиры.

¶История открытия

Аминокапроновая кислота была получена в первой половине XX века в ходе исследований синтетических аминокислот. Систематическое изучение её биологической активности началось после того, как в 1950-х годах было установлено, что ряд синтетических аминокислот способен тормозить процессы фибринолиза — ферментативного растворения кровяных сгустков. В 1960-х годах аминокапроновая кислота вошла в клиническую практику как доступное антифибринолитическое средство, а позднее были синтезированы её более активные аналоги, прежде всего транексамовая кислота.

¶Механизм действия

Основной эффект аминокапроновой кислоты связан с угнетением фибринолиза. В организме фибринолиз обеспечивает фермент плазмин, который образуется из неактивного предшественника плазминогена под действием активаторов (тканевого активатора плазминогена, урокиназы и других). Плазминоген обладает высоким сродством к лизину и связывается с ним на поверхности фибринового сгустка.

Аминокапроновая кислота по структуре напоминает лизин и конкурентно занимает лизин-связывающие участки плазминогена. В результате плазминоген не может связаться с фибрином и превратиться в активный плазмин, вследствие чего разрушение сгустка замедляется или прекращается. Это обеспечивает остановку кровотечения, связанного с повышенной фибринолитической активностью. Аналогичный механизм лежит в основе действия транексамовой кислоты, которая связывается с плазминогеном значительно прочнее.

¶Применение в медицине

Аминокапроновая кислота применяется преимущественно для остановки и профилактики кровотечений, обусловленных усиленным фибринолизом. Основные направления использования:

• хирургия — при операциях на органах с богатой фибринолитической активностью (лёгкие, предстательная железа, матка, печень);
• акушерство и гинекология — при маточных кровотечениях, в том числе связанных с отслойкой плаценты;
• гематология — при состояниях с повышенным фибринолизом, например при некоторых формах геморрагического синдрома;
• неотложная помощь — при кровотечениях на фоне терапии фибринолитическими препаратами (стрептокиназой, урокиназой);
• стоматология и оториноларингология — при локальных кровотечениях после вмешательств.

Формы выпуска включают раствор для внутривенного введения и порошок для приёма внутрь; в ряде стран выпускаются таблетки и капсулы. Дозировка и способ введения определяются врачом в зависимости от характера кровотечения и состояния пациента.

¶Ограничения и побочные эффекты

Препарат противопоказан при склонности к тромбозам, при нарушении мозгового кровообращения, тяжёлых заболеваниях почек, а также при кровотечениях нефибринолитического происхождения — например, при массивном повреждении сосудов, где требуется хирургическая остановка крови. Возможные нежелательные реакции: тошнота, диарея, головокружение, снижение артериального давления при быстром введении, в редких случаях — тромбоэмболические осложнения и рабдомиолиз при длительном применении в высоких дозах. Из-за риска тромбозов применение ограничено и требует контроля свёртывающей системы крови.

¶Другие области применения

Помимо медицины, аминокапроновая кислота и её производные используются в химическом синтезе как полупродукты для получения полиамидов, в частности поликапроамида (нейлона-6) — распространённого синтетического волокна. Правда, для промышленного производства полимера обычно применяют не саму кислоту, а её циклический амид — капролактам, который получают из аминокапроновой кислоты или родственных соединений. Также вещество находит ограниченное применение в лабораторной практике как буферный компонент и реагент при разделении белков.

¶Положение среди антифибринолитиков

Аминокапроновая кислота относится к группе антифибринолитических средств наряду с транексамовой и аминометилбензойной кислотами. По сравнению с транексамовой кислотой она менее активна и требует более высоких доз, что связано с меньшим сродством к плазминогену. Тем не менее она остаётся востребованной из-за низкой стоимости и широкой доступности, особенно в странах с ограниченным финансированием здравоохранения. В клинических рекомендациях ряда стран транексамовая кислота рассматривается как препарат выбора, тогда как аминокапроновая кислота применяется при её недоступности.

¶Правовой статус и обращение

В России аминокапроновая кислота зарегистрирована как лекарственное средство и отпускается по рецепту. Она входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает её значимость для системы здравоохранения. Международные непатентованные наименования включают «аминокапроновую кислоту»; торговые названия различаются в зависимости от производителя. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при комнатной температуре; растворы для инъекций требуют соблюдения условий стерильности.