Амоксициклин как антибактериальный препарат¶

Амоксициклин — это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов, относящийся к классу аминопенициллинов. По химической структуре представляет собой 4-гидроксильное производное ампициллина. Применяется для лечения бактериальных инфекций различной локализации: дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других. Входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История и происхождение

Амоксициклин был синтезирован в 1972 году в Великобритании в лабораториях фармацевтической компании Beecham (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Задача разработки состояла в улучшении фармакокинетических свойств ампициллина — прежде всего его всасывания при приёме внутрь. Добавление гидроксильной группы в бензильное кольцо молекулы позволило повысить биодоступность препарата почти вдвое по сравнению с ампициллином. С конца 1970-х годов амоксициклин выпускается под различными торговыми наименованиями и постепенно занял одно из ведущих мест среди пероральных антибиотиков.

¶Химическая структура и механизм действия

Амоксициклин относится к бета-лактамным антибиотикам. Его молекула содержит бета-лактамное кольцо, которое является ключевым для антибактериальной активности. Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — основного компонента бактериальной оболочки. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает.

Амоксициклин действует бактерицидно в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однако он разрушается ферментами бета-лактамазами, которые вырабатывают многие бактерии, что ограничивает его применение в виде монотерапии. Для преодоления этой проблемы созданы комбинированные препараты, например с клавулановой кислотой — ингибитором бета-лактамаз.

¶Спектр активности

К микроорганизмам, чувствительным к амоксициклину, относятся:

• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки;
• Enterococcus faecalis;
• Listeria monocytogenes;
• Haemophilus influenzae (при отсутствии продукции бета-лактамаз);
• Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Устойчивость к препарату формируют стафилококки, продуцирующие бета-лактамазы, а также Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella и ряд других возбудителей.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициклин всасывается в желудочно-кишечном тракте на 70–90 %, причём пища практически не влияет на этот процесс — важное преимущество перед ампициллином. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает в мокроту, мочу, желчь, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет около одного часа. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Амоксициклин применяется при лечении:

• инфекций верхних и нижних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит, пневмония);
• инфекций мочевыводящих путей;
• инфекций кожи и мягких тканей;
• отита среднего уха;
• эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни (в схемах с ингибиторами протонной помпы и другими антибиотиками);
• некоторых инфекций, передающихся половым путём.

Формы выпуска включают таблетки, капсулы, суспензии для детей, а также инъекционные препараты (в виде натриевой соли). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, кожная сыпь. Возможны аллергические реакции, включая анафилаксию. Как и другие пенициллины, амоксициклин противопоказан при повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При инфекционном мононуклеозе приём препарата часто сопровождается сыпью. Длительное применение может приводить к дисбактериозу и развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.

¶Устойчивость к антибиотикам

Нерациональное использование амоксициклина, как и других антибиотиков, способствует росту антибиотикорезистентности. ВОЗ относит эту проблему к числу глобальных угроз общественному здоровью. Для её сдерживания рекомендуется назначать препарат только по показаниям, соблюдать полный курс лечения и по возможности применять комбинированные схемы.

¶Значение

Амоксициклин остаётся одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире благодаря высокой биодоступности, широкому спектру действия, относительно низкой токсичности и доступной стоимости. Он включён в список основных лекарственных средств ВОЗ и применяется как в амбулаторной, так и в стационарной практике.