Амикацин: антибиотик группы аминогликозидов¶

Амикацин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый преимущественно в форме инъекций для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. По химическому строению представляет собой производное канамицина А; по спектру действия близок к гентамицину и тобрамицину, но устойчив к большинству ферментов, инактивирующих эти препараты. В медицинской практике используется в виде сульфата амикацина — водорастворимого порошка, из которого готовят растворы для внутримышечного, внутривенного и некоторых других путей введения.

¶История и происхождение

Амикацин был получен в 1972 году японскими исследователями из бактерии Streptomyces kanamyceticus путём химической модификации канамицина А. Задача состояла в том, чтобы создать препарат, сохраняющий активность против микроорганизмов, выработавших устойчивость к более ранним аминогликозидам. Введение в молекулу остатка α-гидрокси-γ-аминобутановой кислоты защитило её от действия ряда бактериальных ферментов (ацетилтрансфераз, фосфотрансфераз и нуклеотидилтрансфераз). С конца 1970-х годов амикацин вошёл в клиническую практику и до настоящего времени остаётся одним из наиболее востребованных препаратов резерва в стационарах.

¶Механизм действия

Амикацин необратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая считывание генетической информации и синтез белка. Дополнительно он повышает проницаемость цитоплазматической мембраны, что усиливает его собственное проникновение в клетку. Действие носит бактерицидный характер: микроорганизм не просто перестаёт размножаться, а погибает. Препарат активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, кишечную палочку, клебсиеллы, энтеробактер, серрации, а также некоторых грамположительных кокков (стафилококки). Анаэробные бактерии и большинство стрептококков к амикацину устойчивы, поэтому его нередко комбинируют с бета-лактамами.

¶Показания к применению

Инъекционная форма предназначена для терапии инфекций, вызванных чувствительными возбудителями, в том числе:

• сепсис и бактериемия;
• тяжёлые инфекции дыхательных путей, включая госпитальную пневмонию;
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• менингит (в составе комбинированной терапии);
• послеоперационные и ожоговые инфекции;
• эндокардит, вызванный грамотрицательными возбудителями.

В ряде случаев амикацин применяют эмпирически, до получения результатов бактериологического посева, при угрозе жизни пациента.

¶Способы введения и дозирование

Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора и готовых растворов в ампулах. Основные пути введения:

Дозу подбирают индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции. У взрослых обычная суточная доза составляет 10–15 мг/кг, разделённая на два или три введения; при угрожающих жизни состояниях её могут увеличивать. У детей дозировка рассчитывается по массе тела и возрасту. Курс лечения обычно длится 7–10 дней; более длительное применение требует контроля концентрации препарата в крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции связаны с токсичностью аминогликозидов:

• Нефротоксичность — поражение почечных канальцев, проявляющееся повышением креатинина и снижением клубочковой фильтрации;
• Ототоксичность — необратимое повреждение слухового и вестибулярного аппарата вплоть до глухоты;
• Нейромышечная блокада — риск мышечной слабости и угнетения дыхания;
• аллергические реакции, нарушения со стороны крови, головная боль, тошнота.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при тяжёлой почечной недостаточности, неврите слухового нерва, миастении. С осторожностью назначают беременным, в период лактации, новорождённым и пожилым пациентам. Во время лечения необходим контроль функции почек и слуха, а также, при возможности, терапевтический лекарственный мониторинг.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Амикацин усиливает токсичность других нефро- и ототоксичных средств (например, ванкомицина, петлевых диуретиков, амфотерицина B). Совместное применение с миорелаксантами повышает риск нейромышечной блокады. Сочетание с бета-лактамами даёт синергидный эффект против синегнойной палочки и энтерококков; при этом растворы не следует смешивать в одном шприце из-за химической несовместимости.

¶Устойчивость и современное значение

Устойчивость к амикацину развивается медленнее, чем к гентамицину, однако в последние десятилетия регистрируются штаммы, продуцирующие соответствующие инактивирующие ферменты. Это делает актуальным рациональное использование препарата: назначение только по показаниям, ограничение длительности курса и комбинирование с другими классами антибиотиков. В стационарах амикацин остаётся средством выбора при тяжёлых госпитальных инфекциях и входит в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.