Альфа-липоевая кислота и её свойства¶

Альфа-липоевая кислота (α-липоевая кислота, АЛК; также тиоктовая кислота) — серосодержащее органическое соединение, относящееся к классу дитиоланов. В организме человека и животных выполняет роль кофермента в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот, а также является мощным антиоксидантом. Химическая формула — C₈H₁₄O₂S₂, молекулярная масса — 206,33 г/моль. Вещество существует в виде двух оптических изомеров: R-(+)-α-липоевая кислота (природная форма) и S-(−)-форма; синтетический препарат обычно представляет собой рацемическую смесь. В фармакологии применяется как лекарственное средство и биологически активная добавка.

¶История открытия

Альфа-липоевая кислота была впервые выделена в 1951 году американским биохимиком Лестером Ридом и его коллегами из Института Клейтона при Техасском университете. Исследователи обнаружили её в экстракте печени крупного рогатого скота и первоначально назвали «фактором окисления пирувата». Позднее было установлено, что соединение участвует в переносе ацетильных групп, и его переименовали в липоевую кислоту (от греч. lipos — жир). В 1957 году была определена полная химическая структура молекулы. С 1960-х годов вещество начали применять в клинической практике, в частности в Германии при лечении диабетической полинейропатии. В СССР и России препарат известен под названием «тиоктовая кислота» и выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций.

¶Химические свойства

Молекула альфа-липоевой кислоты содержит дисульфидную связь (S–S) в пятичленном дитиолановом кольце и карбоксильную группу в боковой цепи. Благодаря дисульфидному фрагменту соединение легко подвергается обратимому восстановлению, превращаясь в дигидролипоевую кислоту (ДГЛК), которая содержит две сульфгидрильные группы (–SH). Эта окислительно-восстановительная пара обеспечивает антиоксидантные свойства: АЛК способна восстанавливать другие антиоксиданты, включая витамины C и E, глутатион и коэнзим Q10. Вещество хорошо растворимо в жирах и умеренно — в воде, что позволяет ему действовать как в липидной, так и в водной среде клетки. Альфа-липоевая кислота образует хелатные комплексы с ионами металлов, в частности с медью, цинком и железом.

¶Биологическая роль

В живых организмах АЛК синтезируется в митохондриях из октановой кислоты при участии ферментов липоатсинтазы и липоамидтрансферазы. Она выступает коферментом пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов, обеспечивающих превращения углеводов и аминокислот в цикле Кребса. Таким образом, без липоевой кислоты невозможен нормальный энергетический обмен. Кроме того, восстановленная форма (ДГЛК) нейтрализует свободные радикалы, защищает мембраны клеток от перекисного окисления липидов и участвует в регенерации окисленного глутатиона. В организме человека собственный синтез АЛК невелик; часть потребности покрывается за счёт пищи.

¶Пищевые источники

Альфа-липоевая кислота содержится в продуктах животного и растительного происхождения, хотя в заметных количествах встречается нечасто. Основные источники:

• шпинат, брокколи, брюссельская капуста;
• говяжья печень, почки, сердце;
• дрожжи, рисовые отруби;
• картофель, морковь, свёкла;
• томаты, горох.

Тепловая обработка частично разрушает соединение, поэтому содержание АЛК в готовых блюдах ниже, чем в сырых продуктах. Точные данные о количестве вещества в пищевых продуктах ограничены, поскольку методы его определения сложны.

¶Применение в медицине

В клинической практике альфа-липоевая кислота используется при ряде состояний:

• Диабетическая и алкогольная полинейропатия — наиболее изученное показание; препарат уменьшает симптомы жжения, онемения и боли в конечностях.
• Заболевания печени — гепатиты, цирроз, жировая дистрофия; АЛК применяют как гепатопротектор.
• Отравления — при отравлении тяжёлыми металлами и некоторыми грибами (например, бледной поганкой) вещество используют в составе комплексной терапии.
• Метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа — обсуждается влияние на чувствительность к инсулину, однако доказательства остаются предметом дискуссий.

Формы выпуска: таблетки, капсулы, растворы для внутривенного и внутримышечного введения. Типичные дозировки варьируют от 300 до 600 мг в сутки, курс и режим приёма определяет врач. При пероральном приёме биодоступность препарата невысока и составляет около 30 %, поэтому иногда предпочтение отдают инъекционным формам.

¶Побочные эффекты и безопасность

Альфа-липоевая кислота в целом хорошо переносится, но возможны нежелательные реакции: тошнота, изжога, диарея, головная боль, кожная сыпь, гипогликемия (особенно у пациентов с диабетом, принимающих инсулин). При внутривенном введении описаны случаи аллергических реакций. Вещество может снижать уровень глюкозы, поэтому требуется контроль сахара крови. При беременности и в период лактации применение ограничено из-за недостатка данных. АЛК способна взаимодействовать с препаратами, содержащими металлы (например, с солями железа), снижая их всасывание.

¶Исследования и спорные вопросы

Антиоксидантные свойства АЛК активно изучаются в контексте нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона), рассеянного склероза, ВИЧ-инфекции и онкологии. Результаты доклинических экспериментов на клеточных культурах и животных выглядят обнадёживающе, однако крупные рандомизированные клинические испытания на людях пока не подтвердили однозначной эффективности. Также обсуждается роль АЛК в замедлении старения, снижении веса и улучшении спортивных показателей — эти утверждения не имеют надёжной доказательной базы. В ряде стран препарат продаётся как биологически активная добавка, а не как лекарство, что отражает различия в регулировании.

¶Правовой статус

В Российской Федерации тиоктовая кислота зарегистрирована как лекарственное средство и отпускается по рецепту врача в дозировках 300 мг и выше; меньшие дозировки могут реализовываться как БАД. В США и странах Евросоюза статус варьирует: в Германии препарат является рецептурным лекарством, в США — преимущественно пищевой добавкой. Всемирная антидопинговая организация не относит АЛК к запрещённым субстанциям, поэтому спортсмены могут её использовать.