Абортивные и эмбриотоксичные лекарственные средства¶

Лекарственные средства, способные вызвать прерывание беременности, — это группа препаратов, приём которых на ранних сроках гестации может привести к самопроизвольному выкидышу (спонтанному аборту) либо к нарушению развития плода. К ним относятся как средства с прямым абортивным (эмбриотоксическим, утеротоническим) действием, применяемые в медицине для медикаментозного прерывания беременности, так и препараты иного назначения, обладающие побочным эмбриотоксическим или тератогенным эффектом. Вопрос о таких средствах относится к области акушерства, клинической фармакологии и токсикологии.

¶Общие сведения

Самопроизвольный выкидыш определяется как прерывание беременности до 20–22 недель. Наиболее уязвимым считается первый триместр, когда происходит закладка и формирование основных органов и систем эмбриона. Часть выкидышей на ранних сроках обусловлена генетическими и гормональными причинами, однако значимую роль играет и воздействие внешних факторов, в том числе приём лекарств.

Риск зависит от нескольких параметров:

• срок беременности (чем меньше срок, тем выше уязвимость);
• доза и длительность приёма;
• путь введения препарата;
• индивидуальные особенности организма, сопутствующие заболевания.

¶Препараты с прямым абортивным действием

Ряд лекарств специально разработан для медикаментозного прерывания беременности и применяется только в условиях медицинского учреждения под контролем врача.

¶Мифепристон

Мифепристон — антипрогестаген, блокирующий рецепторы прогестерона. Без поддержки прогестероном эндометрий перестаёт удерживать эмбрион, и беременность прерывается. Применяется на ранних сроках в сочетании с простагландинами.

¶Мизопростол

Мизопростол — синтетический аналог простагландина E1. Вызывает сокращение миометрия и раскрытие шейки матки, что приводит к изгнанию плодного яйца. Используется как самостоятельно, так и в комбинации с мифепристоном. Входит в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов, но отпускается строго по назначению.

¶Метотрексат

Метотрексат — антиметаболит, блокирующий синтез фолиевой кислоты и деление клеток. Применяется для прерывания беременности на очень малых сроках, в том числе при внематочной беременности. Обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием.

¶Утеротонические средства

К этой группе относятся препараты, повышающие тонус и сократительную активность матки. Их используют в акушерстве для стимуляции родовой деятельности, но при беременности они способны спровоцировать её прерывание.

• Окситоцин — гормон задней доли гипофиза, вызывающий ритмичные сокращения миометрия.
• Простагландины (динопрост, динопростон) — применяются для подготовки шейки матки и индукции родов.
• Эргометрин и эрготамин — алкалоиды спорыньи, вызывающие стойкое сокращение матки; применяются для остановки послеродовых кровотечений.

¶Лекарства иного назначения с эмбриотоксическим эффектом

Ряд препаратов, не предназначенных для прерывания беременности, тем не менее представляет опасность при приёме в период гестации.

¶Нестероидные противовоспалительные средства

НПВС (ибупрофен, напроксен, диклофенак, аспирин) ингибируют синтез простагландинов. На ранних сроках это может нарушать имплантацию, а в третьем триместре — вызывать преждевременное закрытие артериального протока и другие осложнения.

¶Антибиотики и противомикробные средства

Некоторые антибиотики (тетрациклины, фторхинолоны, аминогликозиды) оказывают тератогенное и эмбриотоксическое действие. Тетрациклины нарушают формирование костной ткани и зачатков зубов плода.

¶Противовирусные и противогрибковые препараты

Рибавирин, ряд противогрибковых азолов (например, высокие дозы флуконазола) обладают доказанным тератогенным эффектом и противопоказаны при беременности.

¶Цитостатики и иммунодепрессанты

Препараты, подавляющие деление клеток (метотрексат, циклофосфамид, микофенолата мофетил), повреждают быстро делящиеся клетки эмбриона и часто приводят к выкидышу или тяжёлым порокам развития.

¶Гормональные средства

Высокие дозы эстрогенов, андрогенов и некоторых гестагенов могут нарушать течение беременности. Отдельно выделяют ретиноиды (изотретиноин, ацитретин) — мощные тератогены, приём которых требует надёжной контрацепции.

¶Растительные и «народные» средства

Некоторые растения традиционно использовались для прерывания беременности, что связано с содержанием биологически активных веществ:

• барбарис, пижма, полынь — содержат вещества, стимулирующие сокращения матки;
• спорынья — источник алкалоидов, вызывающих сокращение миометрия;
• чистотел и ряд других растений — обладают токсическим действием.

Применение таких средств непредсказуемо, не контролируется по дозе и может привести к тяжёлым отравлениям, маточным кровотечениям и другим опасным осложнениям, включая угрозу жизни.

¶Факторы риска и механизмы действия

Механизмы влияния лекарств на течение беременности разнообразны:

Риск повышается при сочетании нескольких препаратов, при наличии хронических заболеваний, при самолечении и бесконтрольном приёме лекарств без учёта беременности.

¶Профилактика и медицинские рекомендации

Женщинам, планирующим беременность или находящимся в периоде гестации, следует:

• сообщать врачу о беременности перед назначением любых препаратов;
• избегать самолечения, включая безрецептурные средства и растительные сборы;
• при необходимости приёма лекарств выбирать препараты с доказанной безопасностью для данного срока;
• при подозрении на угрозу выкидыша незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Большинство лекарств имеет категории риска при беременности, что отражено в инструкциях и клинических рекомендациях. Назначение любых препаратов в период гестации должно проводиться врачом с оценкой соотношения пользы и риска.