Абиратерон-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Абиратерон-Промомед — российский лекарственный препарат на основе абиратерона ацетата, относящийся к группе антиандрогенов и применяемый для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Действующее вещество подавляет синтез андрогенов в организме, что замедляет рост опухолевых клеток, чувствительных к мужским половым гормонам.

¶Действующее вещество

Абиратерона ацетат — синтетическое производное стероидной структуры, механизм действия которого основан на необратимом ингибировании фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы). Этот фермент участвует в синтезе тестостерона и других андрогенов как в яичках, так и в надпочечниках, а также в самих опухолевых клетках. Блокирование CYP17A1 приводит к снижению концентрации андрогенов в крови и тканях ниже уровня, достигаемого при хирургической или медикаментозной кастрации.

Абиратерон был впервые синтезирован в 1990-х годах и изначально изучался как ингибитор фермента, однако клиническое применение в онкологии началось после подтверждения его эффективности при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Оригинальный препарат зарегистрирован в США в 2011 году. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) версии, одной из которых является препарат российского производства.

¶Производитель и статус

Абиратерон-Промомед выпускается фармацевтической компанией «Промомед» — российской организацией, специализирующейся на разработке и производстве лекарственных средств, в том числе в области онкологии и эндокринологии. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации как воспроизведённый лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует его предельные отпускные цены.

Выпуск дженериков абиратерона имеет значение для доступности терапии: оригинальный препарат отличается высокой стоимостью, тогда как воспроизведённые версии позволяют расширить охват пациентов в рамках государственных программ лекарственного обеспечения и обязательного медицинского страхования.

¶Показания к применению

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы у взрослых мужчин. Препарат применяется в следующих ситуациях:

• после прогрессирования заболевания на фоне андрогенной депривации (медикаментозной или хирургической кастрации);
• в комбинации с преднизолоном или преднизоном;
• у пациентов, ранее получавших химиотерапию доцетакселом, а также у тех, кому химиотерапия ещё не назначалась;
• в некоторых клинических рекомендациях рассматривается применение на более ранних стадиях гормоночувствительного рака в сочетании с андрогенной депривацией.

Решение о назначении принимает врач-онколог с учётом стадии заболевания, общего состояния пациента и результатов предшествующего лечения.

¶Режим дозирования

Стандартная доза составляет 1000 мг (обычно четыре таблетки по 250 мг) один раз в сутки. Препарат принимается внутрь, независимо от приёма пищи, но желательно в одно и то же время. Одновременно назначается преднизолон в дозе 5 мг два раза в сутки или преднизон в дозе 5 мг два раза в сутки. Приём глюкокортикоидов необходим для снижения риска развития минералокортикоидных побочных эффектов, связанных с повышением уровня адренокортикотропного гормона.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая. При пропуске приёма очередной дозы препарат принимают как можно скорее, а следующую дозу — через обычный интервал; удваивать дозу не рекомендуется.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Профиль безопасности абиратерона изучен в крупных клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные реакции связаны с изменением гормонального баланса:

К серьёзным рискам относится гепатотоксичность, поэтому в начале терапии и периодически в дальнейшем контролируют показатели функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин). При выраженном повышении ферментов лечение может быть приостановлено или отменено. Также требуется контроль артериального давления и уровня калия в крови.

Препарат противопоказан при беременности и у женщин (поскольку показание касается только мужчин), при тяжёлой печёночной недостаточности, а также при индивидуальной непереносимости компонентов. Абиратерон не применяется у детей.

¶Взаимодействия

Абиратерона ацетат метаболизируется преимущественно ферментами CYP3A4 и сульфотрансферазами. Это определяет ряд лекарственных взаимодействий:

• сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, некоторые антибиотики и противогрибковые средства) могут повышать концентрацию абиратерона в крови;
• сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) способны снижать его концентрацию и ослаблять эффект;
• совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности;
• абиратерон является ингибитором CYP2D6, что может повышать концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом.

Перед началом лечения пациент должен сообщить врачу о всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные.

¶Место среди аналогов

На фармацевтическом рынке присутствует несколько препаратов абиратерона ацетата — как оригинальных, так и воспроизведённых, выпускаемых разными производителями в России и за рубежом. Они содержат одно и то же действующее вещество в сопоставимых дозировках и, при подтверждённой биоэквивалентности, рассматриваются как взаимозаменяемые. Различия касаются главным образом вспомогательных веществ, формы выпуска, упаковки и цены.

Выбор конкретного препарата определяется клиническими рекомендациями, доступностью в аптечной сети и системе льготного обеспечения, а также решением лечащего врача. Замена одного препарата абиратерона на другой в процессе терапии возможна по согласованию с врачом.

¶Значение

Появление отечественных воспроизведённых препаратов абиратерона расширяет доступность современной гормональной терапии рака предстательной железы в России. Рак предстательной железы занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости у мужчин, а кастрационно-резистентные формы требуют длительного и дорогостоящего лечения. Локализация производства снижает зависимость от импорта и удешевляет курс терапии, что имеет значение для государственных программ лекарственного обеспечения.