Зовиракс: противовирусный препарат ацикловир¶

Зовиракс — торговое наименование противовирусного лекарственного средства, действующим веществом которого является ацикловир (ацикловир натрия). Препарат относится к группе нуклеозидных аналогов и применяется преимущественно для лечения инфекций, вызываемых вирусами простого герпеса (Herpes simplex) типов 1 и 2, а также вирусом ветряной оспы — опоясывающего лишая (Varicella zoster). Выпускается в форме таблеток, крема для наружного применения, глазной мази и раствора для внутривенного введения. Оригинальный препарат производится компанией GlaxoSmithKline; существуют многочисленные дженерики под международным непатентованным наименованием «ацикловир».

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида — гуанозина. Его ключевая особенность состоит в избирательности: препарат активируется преимущественно в клетках, инфицированных вирусом герпеса, и почти не затрагивает здоровые ткани.

Процесс действия включает несколько этапов:

1. Проникновение в клетку. Ацикловир свободно проходит через клеточные мембраны и попадает внутрь как инфицированных, так и здоровых клеток.
2. Избирательное фосфорилирование. В клетках, заражённых вирусом, присутствует вирусный фермент — тимидинкиназа. Именно она превращает ацикловир в монофосфат. В здоровых клетках этот процесс идёт крайне медленно, поскольку клеточные ферменты обладают к ацикловиру низким сродством. Это обеспечивает селективность препарата.
3. Образование активной формы. Клеточные ферменты достраивают монофосфат до трифосфата — активной формы ацикловира.
4. Угнетение вирусной ДНК-полимеразы. Ацикловира трифосфат конкурирует с природным гуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК. Поскольку у ацикловира отсутствует необходимая для дальнейшего присоединения нуклеотидов рибозная группировка (вместо неё — открытая цепь), синтез ДНК обрывается.
5. Инактивация фермента. Активированный ацикловир необратимо связывается с вирусной ДНК-полимеразой, блокируя её работу.

Таким образом, препарат подавляет размножение вируса, не оказывая значительного токсического влияния на клетки организма-хозяина. Вирус не способен размножаться без синтеза ДНК, поэтому репликация прекращается.

¶Формы выпуска и пути введения

Способ введения определяет скорость наступления эффекта и биодоступность. При приёме внутрь биодоступность ацикловира составляет около 15–20 %, поэтому для достижения нужной концентрации в крови назначают относительно высокие дозы. Внутривенное введение обеспечивает максимальную концентрацию и применяется при тяжёлых или генерализованных инфекциях.

¶Показания к применению

Зовиракс применяется при следующих состояниях:

• герпетические высыпания на коже и слизистых оболочках, включая герпес губ;
• генитальный герпес, в том числе первичный и рецидивирующий;
• опоясывающий лишай (Herpes zoster) и ветряная оспа;
• герпетический кератит и другие глазные проявления герпеса;
• профилактика герпетических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом (после трансплантации, при ВИЧ-инфекции, на фоне химиотерапии).

Эффективность препарата наиболее высока при раннем начале лечения — в первые часы или сутки после появления симптомов. При уже сформировавшихся высыпаниях препарат ускоряет заживление и снижает вероятность рецидива, но не устраняет вирус из организма полностью: ацикловир не элиминирует возбудителя, а лишь подавляет его активное размножение. Вирус сохраняется в нервных ганглиях в латентном состоянии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ацикловир частично всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Препарат распределяется по тканям и жидкостям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2,5–3,3 часа; при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При наружном применении возможны местные реакции: жжение, покалывание, покраснение, сухость кожи. При приёме внутрь чаще отмечаются тошнота, диарея, головная боль, головокружение, утомляемость. В редких случаях возможны нарушения со стороны крови, повышение уровня креатинина, неврологические реакции (особенно у пожилых и при почечной недостаточности). Внутривенное введение требует адекватной гидратации для предотвращения кристаллурии — выпадения ацикловира в осадок в почечных канальцах.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к ацикловиру или валацикловиру. При беременности и в период грудного вскармливания применяется по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Устойчивость вирусов

Длительное или нерациональное применение ацикловира может приводить к формированию устойчивых штаммов вируса герпеса. Наиболее частый механизм резистентности — мутации в гене вирусной тимидинкиназы, из-за которых препарат не фосфорилируется и не активируется. Устойчивость чаще встречается у пациентов с иммунодефицитом, получающих длительную терапию. В таких случаях применяют альтернативные препараты, например фоскарнет или цидофовир.

¶Значение и место в терапии

Ацикловир стал первым эффективным противовирусным средством для лечения герпетических инфекций и остаётся базовым препаратом в этой области с 1980-х годов. Его открытие считается одним из значимых достижений противовирусной химиотерапии, поскольку продемонстрировало возможность избирательного подавления вирусных ферментов без существенного вреда для клеток человека. На основе ацикловира позднее были созданы пролекарства — валацикловир и фамцикловир, обладающие более высокой биодоступностью при приёме внутрь.