Золмитриптан как противомигренозный препарат¶

Золмитриптан — лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Выпускается в формах для перорального приёма (таблетки), назального спрея и инъекционного раствора. Относится к препаратам второго ряда после простых анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, но превосходит их по эффективности при умеренной и сильной головной боли.

¶Механизм действия

Мигрень сопровождается расширением внутричерепных сосудов и высвобождением вазоактивных пептидов (в частности, кальцитонин-ген-связанного пептида) из окончаний тройничного нерва. Золмитриптан стимулирует серотониновые рецепторы 5-HT1B, расположенные в гладких мышцах мозговых сосудов, и 5-HT1D — на пресинаптических окончаниях нейронов тройничного нерва. Активация этих рецепторов приводит к сужению расширенных церебральных артерий и торможению высвобождения провоспалительных нейропептидов, что прерывает механизм развития приступа.

В отличие от эрготамина, золмитриптан обладает высокой селективностью к подтипам 5-HT1 и не влияет на другие подтипы серотониновых рецепторов, что снижает число побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме золмитриптан быстро всасывается: максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа (для таблеток) и около 15 минут (для назального спрея). Биодоступность таблетированной формы составляет около 40 %, интраназальной — около 100 % относительно подкожного введения. Связь с белками плазмы — около 25 %. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP1A2, а также CYP3A4 и CYP2D6; образует неактивные метаболиты. Период полувыведения — около 2,5–3 часов. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Показания и применение

Основное показание — неотложное купирование приступа мигрени. Препарат принимают при появлении головной боли; если боль не прошла после первой дозы, повторный приём возможен не ранее чем через 2 часа, но не более 10–15 мг в сутки (в зависимости от формы). Золмитриптан не предназначен для профилактики мигрени и неэффективен при головной боли напряжения и кластерной головной боли.

¶Противопоказания

• Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, перенесённый инфаркт миокарда;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• нарушения мозгового кровообращения в анамнезе;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• одновременный приём с эрготамином и его производными (в течение 24 часов);
• приём ингибиторов МАО;
• гемиплегическая или базилярная формы мигрени;
• возраст до 18 лет и старше 65 лет (без данных о безопасности).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, сонливость, ощущение тяжести, давления или сжатия в груди и горле, тошнота, сухость во рту, парестезии, мышечная слабость, повышенная утомляемость. Большинство эффектов носят транзиторный характер и проходят в течение нескольких часов. Редко возможны серьёзные кардиоваскулярные осложнения — спазм коронарных артерий, аритмии, ишемия миокарда, что требует осторожности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Взаимодействия

Золмитриптан не следует принимать одновременно с эрготамином или дигидроэрготамином из-за риска усиления вазоспазма. Ингибиторы МАО типа А замедляют метаболизм препарата и повышают его концентрацию. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин) также увеличивают экспозицию золмитриптана. Совместное применение с другими триптанами в течение 24 часов не рекомендуется.

¶История и место в терапии

Золмитриптан был синтезирован в 1980-х годах и одобрен для медицинского применения в ряде стран в начале 1990-х. Он стал вторым после суматриптана представителем класса триптанов, получившим широкое распространение. По сравнению с суматриптаном золмитриптан обладает несколько большей биодоступностью при пероральном приёме и более длительным периодом полувыведения, что снижает вероятность возврата головной боли в течение суток. В клинических исследованиях он показал эффективность у значительной части пациентов: облегчение боли через 2 часа наблюдается примерно у 60–70 % принимавших препарат.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту. Пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний перед назначением рекомендуется обследование сердечно-сосудистой системы. При первом приёме возможны транзиторные симптомы со стороны грудной клетки, не связанные с ишемией, однако при их стойкости требуется медицинская оценка. Золмитриптан не применяется при беременности без консультации врача; данные о безопасности в период лактации ограничены.