Юперио — препарат сакубитрил/валсартан¶

Юперио (действующие вещества — сакубитрил и валсартан) — комбинированный лекарственный препарат для приёма внутрь, применяемый при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Представляет собой фиксированную комбинацию ингибитора неприлизина (сакубитрил) и блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартан). Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в нескольких дозировках. Оригинатор — швейцарская фармацевтическая компания Novartis; международное непатентованное наименование — сакубитрил/валсартан.

¶Состав и механизм действия

Препарат объединяет два вещества с взаимодополняющими механизмами.

Сакубитрил — ингибитор неприлизина (нейтральной эндопептидазы). Этот фермент расщепляет ряд вазоактивных пептидов: натрийуретические пептиды, брадикинин, адреномедуллин. Подавление неприлизина повышает их концентрацию, что ведёт к расширению сосудов, усилению диуреза и натрийуреза, уменьшению нагрузки на сердце. Однако сакубитрил одновременно повышает уровень брадикинина, что увеличивает риск ангионевротического отёка.

Валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Он блокирует вазоконстрикторное и задерживающее натрий действие ангиотензина II, снижает артериальное давление и уменьшает ремоделирование миокарда. В составе комбинации валсартан также частично нейтрализует накопление брадикинина, что снижает риск отёка по сравнению с монотерапией сакубитрилом.

Сочетание двух механизмов обеспечивает одновременно вазодилатацию, разгрузку объёма и нейрогормональную модуляцию — то есть воздействие сразу на несколько звеньев патогенеза сердечной недостаточности.

¶История создания

Разработка препарата велась компанией Novartis. Сакубитрил был создан как первый в своём классе ингибитор неприлизина, пригодный для приёма внутрь. Изначально его пытались применять в комбинации с ингибиторами АПФ, однако это давало неприемлемо высокую частоту ангионевротических отёков, поэтому была выбрана пара с валсартаном.

Ключевым стало крупное рандомизированное исследование PARADIGM-HF, результаты которого были опубликованы в 2014 году в New England Journal of Medicine. В нём комбинация сакубитрил/валсартан сравнивалась с эналаприлом — эталонным ингибитором АПФ — у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Препарат показал превосходство: снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности примерно на 20 % по сравнению с эналаприлом. Исследование было остановлено досрочно из-за очевидной пользы.

На основании этих данных препарат получил одобрение регуляторов: в США — в 2015 году, в Европейском союзе — также в 2015 году. В России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике.

¶Показания и применение

Основное показание — хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса (по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Препарат назначается взрослым пациентам, обычно вместо ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина II, а не в дополнение к ним.

Особенности применения:

• приём два раза в сутки, независимо от приёма пищи;
• дозировка подбирается постепенно, начиная с минимальной;
• при переходе с ингибитора АПФ необходим перерыв не менее 36 часов из-за риска ангионевротического отёка;
• требуется контроль артериального давления, функции почек и уровня калия.

Препарат входит в клинические рекомендации по лечению сердечной недостаточности ряда стран как один из базовых компонентов терапии наряду с бета-блокаторами, антагонистами минералокортикоидных рецепторов и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• одновременный приём ингибиторов АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременное применение алискирена у пациентов с сахарным диабетом.

Наиболее частые нежелательные реакции — гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, головокружение, кашель, головная боль. Редкое, но серьёзное осложнение — ангионевротический отёк, требующий немедленной отмены препарата.

¶Значение в кардиологии

Появление сакубитрила/валсартана стало значимым событием в лечении сердечной недостаточности: впервые за длительное время новый класс препаратов превзошёл ингибиторы АПФ, которые десятилетиями оставались основой терапии. Это изменило подходы к выбору стартовой терапии и стимулировало дальнейшие исследования комбинированных стратегий.

Препарат выпускается под торговым наименованием Юперио; существуют также воспроизведённые препараты (дженерики) с тем же действующим веществом. Отпускается по рецепту.