Натрийуретические пептиды и их роль в организме¶

Натрийуретические пептиды — это семейство пептидных гормонов, синтезируемых преимущественно клетками сердечной мышцы и сосудистого эндотелия и регулирующих водно-солевой баланс, объём циркулирующей крови и артериальное давление. Их основное физиологическое действие заключается в стимуляции выведения натрия и воды с мочой (натрийурез и диурез), расширении сосудов и подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В клинической практике определение концентрации этих пептидов в крови используется как биомаркер сердечной недостаточности.

¶Состав семейства

Выделяют три основных представителя:

• Предсердный натрийуретический пептид (ANP) — синтезируется кардиомиоцитами предсердий в ответ на их растяжение при повышении объёма крови.
• Мозговой натрийуретический пептид (BNP) — впервые обнаружен в мозге, но основной источник — желудочки сердца; его секреция резко возрастает при перегрузке давлением.
• C-тип натрийуретический пептид (CNP) — образуется в эндотелии и хрящевой ткани, действует преимущественно местно, участвует в регуляции роста костей и тонуса сосудов.

ANP и BNP синтезируются в виде неактивных предшественников (pro-ANP, pro-BNP), которые расщепляются на активный гормон и неактивный N-концевой фрагмент (NT-proBNP). Именно NT-proBNP и BNP чаще всего измеряют в лабораториях.

¶Механизм действия

Пептиды связываются с мембранными рецепторами трёх типов:

Связывание с NPR-A запускает образование циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который служит вторичным посредником. Это приводит к расслаблению гладких мышц сосудов, торможению секреции альдостерона и ренина, угнетению реабсорбции натрия в собирательных трубках почек и снижению симпатической активности.

¶Физиологическая роль

Комплекс эффектов направлен на снижение нагрузки на сердце:

• увеличение скорости клубочковой фильтрации и экскреции натрия;
• вазодилатация артерий и вен, снижение пред- и постнагрузки;
• подавление задержки жидкости, уменьшение объёма плазмы;
• торможение фиброза и гипертрофии миокарда.

Таким образом, система натрийуретических пептидов работает как естественный антагонист ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и симпатической нервной системы.

¶Клиническое значение

Определение BNP и NT-proBNP — ключевой лабораторный тест при подозрении на сердечную недостаточность. Низкие значения с высокой вероятностью исключают диагноз, высокие указывают на перегрузку сердца. Уровень пептидов повышается также при:

• острой и хронической почечной недостаточности (замедленное выведение);
• тромбоэмболии лёгочной артерии;
• сепсисе, тяжёлых инфекциях;
• мерцательной аритмии, гипертрофии миокарда;
• у пожилых людей и у женщин в целом выше, чем у молодых мужчин.

Ложное повышение возможно при ожирении (снижение) и при приёме некоторых препаратов. Поэтому результат оценивают только вместе с клинической картиной и данными инструментальных исследований.

¶Терапевтическое применение

На основе натрийуретических пептидов созданы лекарственные средства:

• нестиритид — рекомбинантный BNP, применяется при острой декомпенсированной сердечной недостаточности;
• карперитид — рекомбинантный ANP, используется в Японии;
• ингибиторы неприлизина (например, сакубитрил) блокируют разрушение пептидов, продлевая их действие; входят в состав комбинированных препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности.

Ограничения связаны с коротким периодом полувыведения, необходимостью внутривенного введения и риском гипотонии.

¶Регуляция и метаболизм

Секреция ANP и BNP стимулируется растяжением стенок сердца, повышением давления в камерах, гипоксией, эндотелином и ангиотензином II. Разрушаются пептиды ферментом неприлизином (нейтральной эндопептидазой) и выводятся почками. Период полувыведения ANP составляет около 2–5 минут, BNP — около 20 минут, NT-proBNP — 60–120 минут, что делает последний удобным маркером для анализа.