Вортиоксетин: антидепрессант, механизм и применение¶

Вортиоксетин — антидепрессант, относящийся к классу серотонинергических модуляторов, применяемый для лечения депрессивных расстройств у взрослых. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Действующее вещество — вортиоксетин (в виде гидробромида), международное непатентованное наименование совпадает с торговым названием действующего вещества. Препарат разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck и одобрен регуляторными органами, в частности Европейским агентством по лекарственным средствам (2013) и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (2013).

¶Общие сведения

Вортиоксетин позиционируется как антидепрессант с многокомпонентным механизмом действия. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), он воздействует не только на серотониновую, но и на другие нейромедиаторные системы. Это отличает его от большинства классических антидепрессантов.

Таблетки выпускаются в дозировках 5, 10 и 20 мг. Стандартная схема предполагает приём один раз в сутки независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом.

¶Механизм действия

Вортиоксетин относят к группе так называемых мультимодальных антидепрессантов. Его действие складывается из нескольких компонентов:

• Антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D — модулирует высвобождение серотонина и других нейромедиаторов.
• Агонизм к рецепторам 5-HT1A — способствует усилению серотонинергической передачи.
• Ингибирование обратного захвата серотонина — основной «классический» компонент, схожий с действием СИОЗС.
• Частичный агонизм к рецепторам 5-HT1B и влияние на другие мишени.

Считается, что сочетание этих эффектов обеспечивает как собственно антидепрессивное действие, так и влияние на отдельные симптомы — например, на когнитивные нарушения и тревожную составляющую, часто сопутствующие депрессии.

¶Показания

Основное показание — лечение эпизодов большой депрессии у взрослых пациентов. В ряде стран препарат одобрен также для поддерживающей терапии с целью предотвращения рецидивов. Назначается при депрессивных состояниях средней и тяжёлой степени тяжести.

Решение о назначении принимает врач-психиатр или иной специалист с соответствующей квалификацией. Самолечение антидепрессантами недопустимо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вортиоксетин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 7–11 часов. Период полувыведения составляет около 66 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в основном CYP2D6). Это важно учитывать при одновременном приёме других лекарств, влияющих на эти ферменты.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций в целом сопоставим с другими антидепрессантами, но имеет особенности. Наиболее часто отмечаются:

• тошнота;
• головная боль;
• сухость во рту;
• диарея или запор;
• головокружение;
• повышенная потливость;
• нарушения сна.

Частота тошноты при приёме вортиоксетина в клинических исследованиях была одной из наиболее высоких среди побочных эффектов. В отличие от некоторых СИОЗС, вортиоксетин в меньшей степени ассоциируется с сексуальной дисфункцией, что нередко рассматривается как его преимущество. Тем не менее индивидуальная переносимость варьирует.

Как и другие антидепрессанты, вортиоксетин может вызывать серотониновый синдром при сочетании с некоторыми препаратами, а также требует осторожности у пациентов с риском удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

¶Меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, а также при одновременном приёме с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Не рекомендуется сочетание с обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, и с некоторыми другими лекарствами без консультации врача.

С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, у пожилых пациентов, при эпилепсии и склонности к судорогам, при глаукоме и ряде других состояний.

Резкая отмена антидепрессанта может сопровождаться синдромом отмены, поэтому дозу снижают постепенно под контролем специалиста.

¶Особые указания

Антидепрессанты, включая вортиоксетин, могут повышать риск суицидальных мыслей и поведения в начале терапии, особенно у молодых пациентов. В этот период требуется тщательное наблюдение. Эффект препарата развивается постепенно: улучшение обычно отмечается через 1–2 недели, а полноценный терапевтический ответ — через несколько недель.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям после оценки соотношения пользы и риска.

¶Место среди антидепрессантов

Вортиоксетин занимает нишу мультимодальных антидепрессантов. Его рассматривают как альтернативу СИОЗС и СИОЗСН, в частности при недостаточной эффективности или плохой переносимости предшествующей терапии. Данные клинических исследований указывают на сопоставимую с другими препаратами эффективность при некоторых различиях в профиле переносимости.

Стоимость вортиоксетина, как правило, выше, чем у многих генерических антидепрессантов, что может ограничивать его доступность. По истечении патентной защиты на рынке появляются воспроизведённые препараты (дженерики).

¶Правовой статус

Вортиоксетин отпускается по рецепту. В Российской Федерации он включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, и подлежит предметно-количественному учёту в соответствии с действующим законодательством об обороте лекарств. Хранение и применение осуществляются в соответствии с инструкцией и назначением врача.