Вориконазол-ДжиЭфСи — противогрибковый препарат¶

Вориконазол-ДжиЭфСи® — торговое наименование лекарственного препарата на основе вориконазола, противогрибкового средства широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Действующее вещество — вориконазол — подавляет синтез эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению её структуры и гибели грибковой клетки.

¶Действующее вещество

Вориконазол — синтетическое противогрибковое средство триазолового ряда. Его механизм действия связан с ингибированием фермента 14α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибка теряет целостность, нарушается транспорт веществ, и клетка погибает. В отличие от более ранних азолов, вориконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь и активен как против дрожжевых, так и против плесневых грибов.

Спектр активности охватывает:

• Candida spp., включая штаммы, устойчивые к флуконазолу;
• Aspergillus spp.;
• Cryptococcus neoformans;
• Scedosporium и Fusarium spp. (частично);
• возбудителей эндемичных микозов.

¶Форма выпуска и состав

Препарат Вориконазол-ДжиЭфСи® производится в форме лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Такая лекарственная форма применяется в условиях стационара, когда требуется внутривенное введение — например, при тяжёлых системных микозах или невозможности приёма таблеток. Лиофилизат перед использованием растворяют специальным растворителем, а затем разводят в совместимом инфузионном растворе. Вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность действующего вещества и изотоничность готового раствора.

¶Показания к применению

Вориконазол применяется для лечения инвазивных грибковых инфекций:

• инвазивный аспергиллёз;
• кандидемия и диссеминированный кандидоз;
• тяжёлые инвазивные инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium;
• эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз);
• грибковые инфекции у пациентов с иммунодефицитом, в том числе после трансплантации органов и при нейтропении.

Внутривенная форма обычно назначается при тяжёлом течении заболевания, а также в начале терапии, после чего возможен переход на пероральный приём.

¶Фармакокинетика

Вориконазол хорошо распределяется в тканях, проникает в спинномозговую жидкость и ткань мозга. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (преимущественно CYP2C19, а также CYP2C9 и CYP3A4). Выведение происходит главным образом через почки в виде метаболитов. Из-за генетического полиморфизма CYP2C19 концентрация препарата в крови может заметно различаться у разных пациентов, поэтому при длительной терапии рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при:

• повышенной чувствительности к вориконазолу или другим азолам;
• одновременном приёме с рифампицином, карбамазепином, барбитуратами и рядом других индукторов ферментов;
• совместном использовании с некоторыми субстратами CYP3A4 (например, терфенадином, цизапридом);
• тяжёлых нарушениях функции печени (с осторожностью).

С осторожностью назначают при почечной недостаточности, поскольку растворитель лиофилизата может накапливаться у таких пациентов и вызывать осложнения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• нарушения зрения (преходящие, связанные с введением);
• повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль, головокружение;
• тошнота, рвота, диарея;
• сыпь, фотосенсибилизация;
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

При длительном применении возможно поражение печени, поэтому её функцию контролируют лабораторно. Описаны случаи фототоксичности и кожных реакций при продолжительной терапии.

¶Лекарственные взаимодействия

Вориконазол — одновременно субстрат и ингибитор ферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови препаратов, метаболизируемых CYP3A4 (например, некоторых иммунодепрессантов, бензодиазепинов, статинов), что требует коррекции доз. В свою очередь, индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин) снижают концентрацию вориконазола и ослабляют его эффект. Совместное применение с рядом препаратов запрещено.

¶Особые указания

При лечении необходим контроль функции печени и почек, а у пациентов с факторами риска — мониторинг концентрации препарата в плазме. Во время терапии следует избегать интенсивной инсоляции из-за риска фототоксических реакций. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только при явном превышении пользы над риском. Данные о применении у детей ограничены и зависят от возраста и массы тела.

¶Место в терапии

Вориконазол считается одним из препаратов первой линии при инвазивном аспергиллёзе и ряде тяжёлых кандидозов. Его преимущество перед амфотерицином B — лучшая переносимость и возможность перорального приёма, а перед флуконазолом — более широкий спектр активности. Внутривенная форма, к которой относится Вориконазол-ДжиЭфСи®, применяется в стационарных условиях для быстрого достижения терапевтической концентрации у тяжёлых пациентов.