Вольдаксан и его применение¶

Вольдаксан — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества дапаглифлозин, относящегося к классу ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Применяется в клинической практике для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек независимо от наличия диабета. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Дапаглифлозин — высокоселективный обратимый ингибитор белка SGLT2, локализованного в проксимальных канальцах нефрона. Этот транспортёр отвечает за реабсорбцию примерно 90 % глюкозы, профильтровавшейся в почечных клубочках. Подавление его активности приводит к усиленному выведению глюкозы с мочой (глюкозурии) и, как следствие, к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Механизм действия не зависит от выработки инсулина и от чувствительности тканей к нему, что отличает иНГЛТ-2 от большинства пероральных сахароснижающих средств.

Помимо глюкозурии, вещество вызывает умеренный натрийурез и осмотический диурез, что сопровождается снижением объёма циркулирующей плазмы и артериального давления. Эти эффекты лежат в основе кардио- и нефропротективных свойств препарата.

¶История создания

Дапаглифлозин был разработан фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb в сотрудничестве с AstraZeneca. Корни класса иНГЛТ-2 восходят к открытию флоризина — растительного гликозида из коры яблони, способного вызывать глюкозурию; однако флоризин неселективен и непригоден для длительного применения. Синтез селективных ингибиторов SGLT2 стал возможен в 1990-х — 2000-х годах.

Дапаглифлозин получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам в 2012 году, а Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2014 году. В дальнейшем показания расширялись: сначала добавилась хроническая сердечная недостаточность, затем — хроническая болезнь почек.

¶Показания к применению

К основным одобренным показаниям относятся:

• сахарный диабет 2-го типа — как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, включая метформин и инсулин;
• хроническая сердечная недостаточность со сниженной и сохранённой фракцией выброса — для уменьшения риска госпитализаций и сердечно-сосудистой смерти;
• хроническая болезнь почек — для замедления снижения скорости клубочковой фильтрации и снижения риска прогрессирования почечной недостаточности.

¶Фармакологические свойства

После приёма внутрь дапаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через один-два часа. Биодоступность составляет около 78 %. Вещество активно связывается с белками плазмы (примерно на 91 %), метаболизируется преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой при участии фермента UGT1A9. Период полувыведения — около 12–13 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом почками в виде метаболитов; при тяжёлой почечной недостаточности экспозиция возрастает.

Сахароснижающий эффект не сопровождается повышенным риском гипогликемии при монотерапии, поскольку механизм действия не стимулирует секрецию инсулина. Дополнительно отмечается умеренное снижение массы тела за счёт потери калорий с мочой.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются инфекции мочевыводящих путей и генитальный микоз, что связано с повышенным содержанием глюкозы в моче. Реже наблюдаются:

• диабетический кетоацидоз, в том числе при нормальном или умеренно повышенном уровне глюкозы (эугликемический кетоацидоз);
• гиповолемия и связанное с ней снижение давления, особенно у пожилых и у пациентов, получающих диуретики;
• некротизирующий фасциит промежности (редкое, но тяжёлое осложнение);
• умеренное повышение риска ампутаций нижних конечностей обсуждалось для некоторых представителей класса, однако для дапаглифлозина убедительных данных такого рода не получено.

Препарат не применяется при сахарном диабете 1-го типа и при диабетическом кетоацидозе. Требуется осторожность при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Место в терапии

Ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин, занимают заметное место в современных рекомендациях по лечению диабета 2-го типа. Крупные рандомизированные исследования показали снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и замедление прогрессирования почечной патологии, что вывело этот класс за рамки чисто сахароснижающих средств. Появление «глюкозонезависимых» показаний стало одним из значимых сдвигов в кардиологии и нефрологии 2010-х — 2020-х годов.

¶Правовой статус и формы выпуска

В разных странах препарат отпускается по рецепту врача. Выпускается в виде таблеток с дозировкой 5 и 10 мг. Существуют комбинированные препараты, объединяющие дапаглифлозин с метформином, а также с ингибиторами дипептидилпептидазы-4. Срок действия патентов и наличие воспроизведённых (дженерических) версий зависят от юрисдикции.

¶Безопасность и контроль

Пациентам, принимающим препарат, рекомендуется следить за гидратацией, соблюдать гигиену и сообщать врачу о симптомах инфекций мочеполовой системы, боли в животе, тошноте или затруднённом дыхании. Перед плановыми хирургическими вмешательствами приём обычно временно прекращают. Взаимодействия с другими лекарствами относительно немногочисленны; следует учитывать совместное применение с диуретиками и препаратами, влияющими на уровень глюкозы.