Вилдаглиптин: применение и механизм действия¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический препарат из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Назначается для снижения уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов, у которых диета и физическая нагрузка не обеспечивают достаточного гликемического контроля. Действующее вещество относится к классу глиптинов и выпускается под оригинальным торговым наименованием Галвус, а также в виде дженериков.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин блокирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и участвуют в регуляции углеводного обмена.

Подавление ДПП-4 повышает концентрацию активных инкретинов, что приводит к нескольким эффектам:

• стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы — при этом эффект зависит от текущего уровня глюкозы;
• снижению секреции глюкагона альфа-клетками, что уменьшает выработку глюкозы печенью;
• замедлению опорожнения желудка;
• умеренному снижению аппетита.

Ключевая особенность препарата — глюкозозависимый характер действия: при нормальном или низком уровне сахара стимуляция выработки инсулина минимальна, поэтому риск гипогликемии при монотерапии невысок.

¶Для чего назначается

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат применяется в следующих ситуациях:

1. Монотерапия — когда диетотерапия и физическая активность не позволяют достичь целевых показателей гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится.
2. Комбинированная терапия — в сочетании с метформином, производными сульфонилуреи, тиазолидиндионами или инсулином, когда монотерапия одним средством недостаточно эффективна.
3. Начальная комбинация — вместе с метформином у пациентов, которым показана интенсивная стартовая терапия.

Вилдаглиптин не применяется при сахарном диабете 1-го типа и не используется для лечения диабетического кетоацидоза.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

Препарат быстро всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Вилдаглиптин не метаболизируется в значительной степени ферментами цитохрома P450, выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Стандартная доза — 50 мг два раза в сутки (утром и вечером) либо 100 мг один раз в сутки. При умеренной и тяжёлой почечной недостаточности дозу снижают до 50 мг в сутки. При нарушении функции печени тяжёлой степени препарат не рекомендуется.

¶Эффективность

Клинические исследования показали, что вилдаглиптин снижает уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в среднем на 0,5–1,0 % в зависимости от исходного значения и сопутствующей терапии. Препарат умеренно снижает массу тела или не влияет на неё, что отличает его от производных сульфонилуреи и инсулина, часто вызывающих прибавку веса.

При добавлении к метформину или инсулину вилдаглиптин улучшает гликемический контроль без существенного увеличения частоты гипогликемий, хотя при сочетании с сульфонилуреей такой риск возрастает.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• тошнота;
• периферические отёки (редко);
• назофарингит.

Редко сообщалось о случаях панкреатита, поэтому при появлении стойкой боли в животе препарат отменяют. Описаны отдельные случаи буллёзного пемфигоида на фоне приёма глиптинов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет 1-го типа, тяжёлую печёночную недостаточность, беременность и период грудного вскармливания.

¶Место среди других препаратов

Вилдаглиптин относится к инкретиновым препаратам наряду с другими глиптинами (ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин) и агонистами рецепторов ГПП-1. По сравнению с агонистами ГПП-1 глиптины уступают по выраженности снижения веса и гликемии, но лучше переносятся и не требуют инъекционного введения. По сравнению с метформином вилдаглиптин слабее снижает HbA1c, но не вызывает желудочно-кишечных расстройств и может применяться при непереносимости метформина.

Препарат занимает нишу умеренно эффективного средства с низким риском гипогликемии и нейтральным влиянием на массу тела, что делает его удобным для комбинированной терапии у пожилых пациентов и лиц с сопутствующими заболеваниями.