Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический препарат¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование (МНН) — вилдаглиптин; оригинальный препарат выпускается под торговым названием Галвус. Относится к классу глиптинов — относительно нового поколения сахароснижающих средств, действие которых основано на prolongation активности собственных инкретиновых гормонов организма.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению вилдаглиптин представляет собой производное пирролидина — (2S)-1-{[(3-гидроксиадамантан-1-ил)амино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил. Молекулярная масса составляет около 303,4 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при приёме внутрь.

Механизм действия связан с ингибированием фермента ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются клетками кишечника в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина. Блокируя ДПП-4, вилдаглиптин повышает концентрацию и продолжительность действия инкретинов, что приводит к глюкозозависимому усилению выработки инсулина и снижению секреции глюкагона.

Ключевая особенность препарата — глюкозозависимость эффекта: при нормальном уровне сахара стимуляция секреции инсулина минимальна, что снижает риск гипогликемии в монотерапии.

¶История создания

Вилдаглиптин был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis. Первый синтез и доклинические исследования относятся к началу 2000-х годов. В 2007 году препарат был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), а в 2008 году — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России препарат зарегистрирован с 2008 года под торговым названием Галвус. После истечения патентной защиты появились дженерики под различными торговыми наименованиями.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат применяется:

• в монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают adequate контроль гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином при недостаточной эффективности монотерапии;
• в составе тройной комбинированной терапии.

Стандартная дозировка — 50 мг два раза в сутки (утром и вечером) независимо от приёма пищи, либо 100 мг один раз в сутки. При необходимости дозу корректируют с учётом функции почек.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Биодоступность составляет около 85 %. Связь с белками плазмы низкая (9,3 %). Метаболизируется преимущественно путём гидролиза, не подвергаясь значительному влиянию ферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится в основном почками — около 85 % дозы, из них примерно 23 % в неизменённом виде. Период полувыведения — около 3 часов. У пациентов с нарушением функции почек возможно увеличение концентрации, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, тремор, тошнота, периферические отёки, запор. При комбинации с сульфонилуреей или инсулином возрастает риск гипогликемии. Редко отмечаются панкреатит, нарушения функции печени, кожные реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к вилдаглиптину, сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не применяется у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности.

¶Место среди сахароснижающих средств

Вилдаглиптин относится к группе глиптинов наряду с ситаглиптином, саксаглиптином, линаглиптином и алоглиптином. По сравнению с метформином он уступает в силе гипогликемического действия, но лучше переносится со стороны желудочно-кишечного тракта. В отличие от сульфонилуреи, реже вызывает гипогликемию и не способствует прибавке массы тела. В отличие от агонистов рецепторов ГПП-1 (например, лираглутида), вводимых инъекционно, вилдаглиптин принимается перорально, но даёт менее выраженное снижение веса.

Согласно клиническим рекомендациям, глиптины рассматриваются как препараты второй-третьей линии после метформина, а также как вариант при непереносимости других сахароснижающих средств.

¶Лекарственные формы и торговые названия

Выпускается в виде таблеток по 50 мг и 100 мг. Оригинальный препарат — Галвус (Novartis). Дженерики: Вилдаглиптин, Випидия, Джардинс (комбинированный с эмпаглифлозином), Галвус Мет (комбинированный с метформином). В ряде стран доступны фиксированные комбинации с другими пероральными средствами.

¶Безопасность и взаимодействия

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал лекарственных взаимодействий благодаря тому, что не является субстратом, индуктором или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450. Клинически значимые взаимодействия с дигоксином, варфарином, амлодипином, симвастатином, рамиприлом не выявлены. Однако при совместном применении с тиазолидиндионами возможно усиление отёков, а с инсулином и сульфонилуреей — повышение риска гипогликемии.

Применение при беременности не рекомендуется; при необходимости лечения во время лактации грудное вскармливание следует прекратить.

¶Критика и ограничения

Ряд исследований указывает на умеренную эффективность глиптинов в снижении уровня HbA1c (в среднем на 0,5–0,8 %), что ниже, чем у метформина или агонистов ГПП-1. Обсуждается возможная связь класса с риском панкреатита и, по некоторым данным, с сердечно-сосудистыми исходами, однако крупные рандомизированные исследования (в частности, по вилдаглиптину) не подтвердили повышения сердечно-сосудистого риска. Препарат остаётся востребованным благодаря пероральному приёму, низкому риску гипогликемии и хорошей переносимости.