Вилдаглиптин: гипогликемический препарат¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество было разработано швейцарской фармацевтической компанией Novartis и выведено на рынок в 2007 году под торговым наименованием Галвус. Вилдаглиптин способствует снижению уровня глюкозы в крови за счёт усиления собственной секреции инсулина и подавления выработки глюкагона, действуя при этом без прямого стимулирования поджелудочной железы.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин блокирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и выполняют несколько функций:

• стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• снижают секрецию глюкагона альфа-клетками;
• замедляют опорожнение желудка;
• способствуют ощущению насыщения.

Ингибирование ДПП-4 повышает концентрацию активных инкретинов, что приводит к более выраженному и продолжительному снижению уровня глюкозы после еды. Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: эффект проявляется преимущественно при повышенном уровне сахара, что снижает риск гипогликемии. Фермент ДПП-4 существует в двух формах — мембраносвязанной и растворимой; вилдаглиптин ингибирует обе.

¶История и разработка

Вилдаглиптин стал вторым препаратом класса ингибиторов ДПП-4, одобренным для клинического применения. Первым был ситаглиптин (2006). Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило вилдаглиптин в сентябре 2007 года, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2008 году. Препарат выпускается как в виде монотерапии, так и в фиксированных комбинациях с метформином и с пиоглитазоном.

¶Формы выпуска и дозировка

Вилдаглиптин производится в таблетированной форме. Стандартные дозировки:

Суточная доза обычно составляет 100 мг. При умеренной или тяжёлой почечной недостаточности дозу снижают до 50 мг в сутки. Препарат принимают независимо от приёма пищи.

¶Показания к применению

Вилдаглиптин применяется при сахарном диабете 2-го типа для улучшения гликемического контроля. Основные сценарии использования:

• монотерапия — когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают достаточного контроля глюкозы, а метформин противопоказан или плохо переносится;
• двойная терапия — в сочетании с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином;
• тройная терапия — в комбинации с двумя другими пероральными препаратами.

Препарат не применяется при сахарном диабете 1-го типа, поскольку его действие зависит от наличия функционирующих бета-клеток.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности вилдаглиптина в целом благоприятный. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• тошнота;
• периферические отёки (чаще при комбинации с пиоглитазоном).

Риск гипогликемии при монотерапии низкий, однако возрастает при одновременном приёме с сульфонилуреей или инсулином. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы сопутствующего препарата.

К редким, но серьёзным осложнениям относят острый панкреатит. При появлении стойкой боли в животе приём препарата рекомендуется прекратить. Также сообщалось о случаях буллёзного пемфигоида — кожного заболевания, требующего отмены препарата. При тяжёлой печёночной недостаточности вилдаглиптин не изучался и не рекомендуется.

¶Сравнение с другими ингибиторами ДПП-4

Класс ингибиторов ДПП-4 включает несколько препаратов: ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. Вилдаглиптин отличается рядом особенностей:

• структура — непептидное низкомолекулярное соединение с нитрильной группой;
• связывание с ферментом — обратимое, конкурентное;
• метаболизм — не метаболизируется системой цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий;
• выведение — преимущественно через почки в неизменённом виде.

Способность не вступать в значимые взаимодействия с другими препаратами считается клиническим преимуществом, особенно у пациентов с сопутствующей терапией.

¶Место в терапии диабета

Вилдаглиптин занимает нишу препаратов второй-третьей линии при сахарном диабете 2-го типа. Его основными достоинствами считаются умеренное снижение гликированного гемоглобина (в среднем на 0,5–1,0 %), низкий риск гипогликемии и нейтральное влияние на массу тела. К недостаткам относят меньшую гипогликемическую эффективность по сравнению с некоторыми другими классами, в частности с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра-2 (иНГЛТ-2) и агонистами рецепторов ГПП-1, которые дополнительно способствуют снижению веса и обладают кардиопротективными свойствами.

В клинических рекомендациях разных стран вилдаглиптин рассматривается как один из вариантов при непереносимости метформина или необходимости комбинированной терапии. Решение о назначении принимает врач с учётом уровня глюкозы, функции почек, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.