Алоглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Алоглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество представляет собой органическое соединение из группы пиримидин-пиперидиновых производных. Международное непатентованное наименование — алоглиптин; выпускается в виде соли бензоата (алоглиптина бензоат).

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре алоглиптин — это (R)-2-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)-3-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метил)бензонитрил. Молекулярная масса основания составляет около 339,4 г/моль. Вещество слабо растворимо в воде, поэтому в лекарственных формах используется в виде бензоата, что повышает биодоступность.

Механизм действия основан на селективном и обратимом ингибировании фермента ДПП-4. Этот фермент разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), которые вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи. Подавление ДПП-4 продлевает действие инкретинов, что приводит к глюкозозависимому усилению секреции инсулина и снижению секреции глюкагона. В результате уровень глюкозы в крови снижается, причём преимущественно после еды, а риск гипогликемии остаётся низким, поскольку эффект зависит от текущей концентрации глюкозы.

¶История разработки

Алоглиптин был разработан японской фармацевтической компанией Takeda. Препарат одобрен в Японии в 2010 году, в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) — в 2013 году, в странах Европейского союза — в 2013 году. Он стал одним из представителей второго поколения ингибиторов ДПП-4, наряду с ситаглиптином, вилдаглиптином, саксаглиптином и линаглиптином.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Алоглиптин применяется как в монотерапии (когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают контроля гликемии, а метформин неприемлем), так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами:

• метформином;
• производными сульфонилуреи;
• тиазолидиндионами (пиоглитазоном);
• инсулином (в качестве дополнительной терапии).

Препарат принимается внутрь один раз в сутки независимо от приёма пищи. Стандартная доза — 25 мг; при умеренной почечной недостаточности её снижают до 12,5 мг, при тяжёлой — до 6,25 мг. Существуют также фиксированные комбинации алоглиптина с метформином и с пиоглитазоном.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алоглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 100 %. Связывание с белками плазмы умеренное (примерно 20 %). Метаболизируется незначительно, преимущественно выводится почками в неизменённом виде (около 60–70 % дозы). Период полувыведения — от 12 до 21 часа, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Алоглиптин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции в клинических исследованиях:

При монотерапии риск гипогликемии минимален. При сочетании с препаратами сульфонилуреи или инсулином он возрастает, что может потребовать снижения их доз. Описаны редкие случаи острого панкреатита, буллёзного пемфигоида и серьёзных реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и анафилаксию.

¶Место в терапии диабета

Ингибиторы ДПП-4, включая алоглиптин, занимают промежуточное положение между метформином и более мощными классами препаратов (агонистами рецепторов ГПП-1, ингибиторами SGLT2). Их преимущества — низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела и хорошая переносимость. К недостаткам относят умеренную эффективность по снижению гликированного гемоглобина (в среднем 0,5–0,8 %) и относительно высокую стоимость. Современные клинические рекомендации рассматривают этот класс как один из вариантов второй линии терапии после метформина.

¶Правовой статус

В Российской Федерации алоглиптин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что влияет на государственное регулирование цен. Отпускается только по назначению врача.

¶Интересные факты

• Алоглиптин стал первым ингибитором ДПП-4, разработанным в Японии и одобренным для применения в США.
• Название препарата происходит от химической структуры и общей номенклатуры глиптинов — суффикс «-глиптин» принят для всего класса.
• В отличие от некоторых других представителей класса, алоглиптин не требует значительной коррекции дозы при лёгких нарушениях функции печени.