Валсартан как лекарственный препарат¶

Валсартан — синтетическое лекарственное средство, относящееся к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и состояний после перенесённого инфаркта миокарда. Международное непатентованное наименование — валсартан; выпускается под множеством торговых названий, наиболее известное из которых — Диован.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре валсартан представляет собой непептидное соединение — производное тетразола. Его молекулярная формула — C₂₄H₂₉N₅O₃, а молекулярная масса составляет около 435,5 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что учитывается при производстве лекарственных форм.

Механизм действия основан на избирательной блокаде рецепторов ангиотензина II подтипа AT₁. Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов и задержку натрия и воды. Блокируя AT₁-рецепторы, валсартан препятствует вазоконстрикции, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает секрецию альдостерона. В отличие от ингибиторов АПФ, он не влияет на распад брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект этой группы препаратов.

¶История создания

Валсартан был разработан в 1990-х годах в лабораториях швейцарской компании Novartis. Он стал одним из первых представителей класса сартанов, появившихся на фармацевтическом рынке. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 1996 году. С истечением срока патентной защиты появились многочисленные дженерики, что сделало терапию доступнее.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению валсартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (при непереносимости ингибиторов АПФ);
• состояние после инфаркта миокарда, осложнённого дисфункцией левого желудочка;
• диабетическая нефропатия у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа.

Препарат часто комбинируют с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов, что повышает эффективность контроля артериального давления.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь валсартан всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако биодоступность относительно невысока и составляет примерно 23 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Вещество активно связывается с белками плазмы (около 95 %). Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изофермента CYP2C9. Период полувыведения составляет около 6 часов, выводится главным образом с желчью и калом, в меньшей степени — почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Валсартан в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций отмечают головокружение, головную боль, утомляемость, гипотензию, нарушения функции почек и гиперкалиемию. Редко наблюдаются ангионевротический отёк и аллергические реакции.

Противопоказания включают:

• беременность (препарат оказывает тератогенное действие на плод);
• период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• индивидуальную непереносимость компонентов.

С осторожностью применяют при стенозе почечной артерии единственной почки, гиповолемии и у пациентов пожилого возраста.

¶Место в терапии и сравнительная характеристика

Валсартан входит в число основных антигипертензивных средств наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками и бета-блокаторами. Клинические исследования показали его сопоставимую эффективность с эналаприлом и амлодипином в снижении артериального давления. Крупные многоцентровые trials, в частности исследование Val-HeFT, продемонстрировали снижение заболеваемости при сердечной недостаточности на фоне терапии валсартаном.

Преимуществом класса сартанов считается лучшая переносимость по сравнению с ингибиторами АПФ: реже возникает сухой кашель, ниже риск гиперкалиемии при сохранной функции почек. Это делает валсартан препаратом выбора для пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ.

¶Формы выпуска и дозирование

Валсартан выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 40, 80, 160 и 320 мг. Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 80 или 160 мг один раз в сутки. При сердечной недостаточности дозу подбирают постепенно, начиная с 40 мг дважды в сутки. Существуют также комбинированные препараты, содержащие валсартан и гидрохлоротиазид либо валсартан и сакубитрил (последняя комбинация применяется при сердечной недостаточности).

¶Правовой статус

В большинстве стран валсартан отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает государственное регулирование цен на него. Наличие множества дженериков позволяет подбирать терапию с учётом стоимости.

¶Значение и перспективы

Валсартан остаётся одним из наиболее востребованных антигипертензивных средств в мире. Его роль особенно велика в кардиологии и нефрологии, где требуется длительный контроль давления и защита органов-мишеней. Продолжаются исследования комбинированных формул и новых лекарственных форм с пролонгированным действием, а также изучение дополнительных органопротективных эффектов сартанов.