Валацикловир и фамцикловир: сравнение¶

Валацикловир и фамцикловир — противовирусные лекарственные средства, применяемые для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса. Оба препарата относятся к группе аналогов нуклеозидов и являются пролекарствами: в организме они превращаются в активные формы, подавляющие репликацию вирусной ДНК. Выбор между ними зависит от типа вируса, клинической ситуации, режима дозирования и индивидуальных особенностей пациента; универсального ответа на вопрос «что лучше» не существует.

¶Механизм действия

Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир ацикловира. После приёма внутрь он быстро и почти полностью всасывается в кишечнике и в печени превращается в ацикловир. Ацикловир под действием вирусной тимидинкиназы фосфорилируется до активной трифосфатной формы, которая конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, прерывая её рост. Биодоступность ацикловира при пероральном приёме составляет лишь 15–20 %, тогда как у валацикловира она достигает 54–55 %, что позволяет принимать препарат реже.

Фамцикловир — пролекарство пенцикловира. После всасывания он быстро превращается в пенцикловир, который также активируется вирусной тимидинкиназой и ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Пенцикловир имеет более длительный внутриклеточный период полувыведения, чем ацикловир, что обеспечивает более редкий режим дозирования. Биодоступность фамцикловира при приёме с пищей снижается, поэтому его рекомендуется принимать независимо от еды или с осторожностью учитывать этот фактор.

¶Спектр активности

Оба препарата эффективны против вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2), а также против вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella zoster). Валацикловир дополнительно применяется для профилактики цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов, хотя его активность против цитомегаловируса ниже, чем у ганцикловира и валганцикловира.

Фамцикловир также активен в отношении ВПГ-1, ВПГ-2 и Varicella zoster. В ряде исследований отмечается, что пенцикловир может быть несколько более эффективен против некоторых штаммов ВПГ-2, устойчивых к ацикловиру, однако клиническое значение этого различия остаётся предметом изучения. Против цитомегаловируса фамцикловир не применяется.

¶Сравнение по клиническим параметрам

Режимы дозирования при лечении опоясывающего герпеса: валацикловир — по 1 г три раза в сутки в течение 7 дней; фамцикловир — по 500 мг три раза в сутки в течение 7 дней. При генитальном герпесе валацикловир назначают по 500 мг два раза в сутки, фамцикловир — по 250 мг два или три раза в сутки. При лабиальном герпесе (простуде на губах) валацикловир применяют по 2 г два раза в сутки в течение одного дня, фамцикловир — по 1500 мг однократно или по 750 мг два раза в сутки в течение одного дня.

¶Переносимость и безопасность

Оба препарата в целом хорошо переносятся. Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, тошнота, диарея, головокружение. Валацикловир в высоких дозах (например, 8 г в сутки) может вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно у пожилых пациентов и при почечной недостаточности. Фамцикловир реже вызывает подобные эффекты, однако при нарушении функции почек также требует коррекции дозы.

Оба препарата выводятся преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности дозы снижают. Валацикловир и фамцикловир не рекомендуются при выраженной почечной недостаточности без индивидуального подбора дозы. Беременность и период лактации — состояния, при которых применение обоих препаратов требует оценки соотношения пользы и риска; данные о безопасности валацикловира при беременности накоплены в большем объёме, чем о фамцикловире.

¶Что учитывают при выборе

Выбор между валацикловиром и фамцикловиром определяется несколькими факторами:

• Тип инфекции. При цитомегаловирусной инфекции применяется только валацикловир (или валганцикловир). При герпесе простом и опоясывающем оба препарата сопоставимы по эффективности.
• Режим дозирования. Фамцикловир при некоторых формах герпеса позволяет принимать препарат реже, что может повышать приверженность лечению.
• Приём пищи. Валацикловир можно принимать независимо от еды; фамцикловир лучше принимать натощак или с учётом снижения всасывания.
• Стоимость и доступность. В разных странах и регионах цена и наличие препаратов различаются, что также влияет на выбор.
• Индивидуальная переносимость. При непереносимости одного препарата возможна замена на другой.

Согласно клиническим рекомендациям, при неосложнённом генитальном герпесе оба препарата рассматриваются как равноэффективные альтернативы. При опоясывающем герпесе также не выявлено статистически значимых различий в скорости заживления и выраженности болевого синдрома между валацикловиром и фамцикловиром в большинстве сравнительных исследований.

¶Место в терапии

Валацикловир и фамцикловир входят в перечень основных противовирусных средств для лечения герпесвирусных инфекций. Ацикловир остаётся препаратом выбора в ряде ситуаций, особенно при внутривенном введении у тяжёлых пациентов. Валацикловир и фамцикловир применяются преимущественно в амбулаторной практике благодаря удобству перорального приёма и высокой биодоступности.

Решение о назначении конкретного препарата принимает врач с учётом диагноза, сопутствующих заболеваний, функции почек, беременности, возраста и других факторов. Самостоятельный выбор между препаратами без консультации специалиста не рекомендуется, поскольку неправильная дозировка или несоблюдение режима приёма снижают эффективность лечения и способствуют формированию устойчивости вируса.