Ципрофлоксацин внутривенно: применение и свойства¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется в форме таблеток и раствора для внутривенного введения. Внутривенная форма используется в клинической практике для лечения тяжёлых и среднетяжёлых инфекций, когда пероральный приём невозможен или недостаточен: при нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте, невозможности приёма таблеток, а также при необходимости быстро создать высокую концентрацию препарата в крови. Международное непатентованное наименование — ципрофлоксацин; выпускается также в виде ципрофлоксацина гидрохлорида и лактата.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин подавляет бактериальный фермент ДНК-гиразу (топоизомеразу II), а также топоизомеразу IV. Эти ферменты отвечают за пространственную укладку и репликацию бактериальной ДНК. Нарушение их работы блокирует размножение микроорганизмов и приводит к их гибели. Действие бактерицидное, то есть препарат не просто останавливает рост бактерий, а уничтожает их. Механизм не связан с активностью в отношении клеток человека, поэтому избирательная токсичность обеспечивается различиями в структуре ферментов.

¶Спектр активности

Ципрофлоксацин активен в отношении широкого круга грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов:

• Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, серрация);
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis;
• Staphylococcus aureus (в том числе некоторые метициллинрезистентные штаммы — с ограничениями);
• Streptococcus pneumoniae — умеренная активность;
• внутриклеточные возбудители (легионелла, хламидии, микоплазмы).

Препарат не действует на большинство анаэробов и на грибы. Устойчивость бактерий к фторхинолонам развивается относительно быстро, что ограничивает эмпирическое применение.

¶Фармакокинетика внутривенной формы

При внутривенном введении биодоступность составляет практически 100 %, в отличие от перорального приёма (около 70 %). Максимальная концентрация в плазме достигается к концу инфузии. Препарат хорошо распределяется в тканях: создаёт высокие концентрации в лёгких, почках, предстательной железе, желчи, костях, но относительно низкие — в спинномозговой жидкости. Метаболизируется частично в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 4–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к внутривенному применению

Внутривенная форма показана при:

• тяжёлых инфекциях дыхательных путей, включая госпитальную и аспирационную пневмонию;
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите;
• интраабдоминальных инфекциях в сочетании с препаратами, действующими на анаэробы;
• инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсисе и бактериемии;
• тяжёлых формах кишечных инфекций;
• инфекциях на фоне иммунодефицита;
• профилактике и лечении инфекций при нейтропении.

Внутривенное введение применяют, когда требуется быстрый эффект или когда приём внутрь невозможен.

¶Способ введения и дозирование

Раствор вводится внутривенно капельно (инфузионно) в течение 30–60 минут; быстрое болюсное введение не рекомендуется. Стандартные дозы для взрослых — 200–400 мг каждые 8–12 часов, при тяжёлых инфекциях — до 400 мг каждые 8 часов. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, дозы выше. У пациентов с нарушением функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина. Раствор совместим с физиологическим раствором и раствором глюкозы; перед введением его обычно разводят в инфузионной среде.

¶Побочные эффекты и ограничения

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна, сыпь, повышение активности печёночных ферментов. Реже возникают тендиниты и разрывы сухожилий (особенно у пожилых и при приёме глюкокортикоидов), периферическая нейропатия, удлинение интервала QT, фотосенсибилизация, нарушения со стороны центральной нервной системы, включая судороги. Описаны случаи анафилаксии.

Препарат не применяется у детей до 18 лет (за исключением отдельных ограниченных показаний), при беременности и в период грудного введения, при эпилепсии и выраженных нарушениях ЦНС, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Ципрофлоксацин взаимодействует с антацидами, препаратами кальция, железа и цинка (снижают всасывание при пероральном приёме), с теофиллином, варфарином, нестероидными противовоспалительными средствами (повышается риск судорог), с тизанидином.

¶Место в терапии

Ципрофлоксацин внутривенно остаётся одним из базовых препаратов для лечения госпитальных инфекций, особенно вызванных грамотрицательной флорой. Однако из-за роста резистентности и риска серьёзных нежелательных реакций его применяют по строгим показаниям, с учётом результатов микробиологического исследования и в комбинации с другими антибактериальными средствами при тяжёлых инфекциях. Назначение и дозирование производит только врач.