Ципрофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, желудочно-кишечного тракта, а также ряда системных и внутрибольничных инфекций. Действует бактерицидно, нарушая синтез бактериальной ДНК. Относится к рецептурным лекарственным средствам; в Российской Федерации зарегистрирован под международным непатентованным наименованием «ципрофлоксацин» и выпускается в форме таблеток, раствора для инфузий, глазных и ушных капель, мазей.

¶История и происхождение

Фторхинолоны были открыты в 1962 году, когда был синтезирован налидиксовая кислота — первый представитель класса хинолонов. В 1980-х годах в результате введения атома фтора в молекулу хинолона были получены фторхинолоны, обладающие значительно более широким спектром действия и лучшей биодоступностью.

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1983 году в лабораториях немецкой компании Bayer. Он стал одним из первых фторхинолонов, эффективных против грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Препарат был одобрен для клинического применения в США в 1987 году и с тех пор вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин относится к ингибиторам ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV — ферментов, необходимых бактериальной клетке для репликации, рекомбинации и репарации ДНК. Блокируя эти ферменты, препарат препятствует нормальному процессу суперспирализации ДНК, что приводит к нарушению синтеза белка и гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации: чем выше концентрация препарата в очаге инфекции, тем выраженнее эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга микроорганизмов:

• Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.
• Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (умеренно), Enterococcus faecalis.
• Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Legionella pneumophila.
• Анаэробы: активность ограничена, в отношении большинства анаэробных бактерий препарат малоэффективен.

К ципрофлоксацину устойчивы метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA), а также ряд энтерококков и стрептококков.

¶Показания к применению

Основные клинические показания:

Препарат также применяется при инфекциях на фоне иммунодефицита и для профилактики в хирургической практике.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ципрофлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая лёгкие, почки, предстательную железу, кости, жёлчь. Период полувыведения — около 4 часов, при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна, фотосенсибилизация. Реже наблюдаются тендиниты и разрывы сухожилий, периферическая нейропатия, удлинение интервала QT, нарушения со стороны центральной нервной системы, включая судороги.

Препарат не рекомендован детям и подросткам до 18 лет (за исключением отдельных тяжёлых инфекций), беременным и кормящим женщинам. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, снижает всасывание ципрофлоксацина.

¶Резистентность

Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту резистентности бактерий. Основные механизмы устойчивости включают мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, снижение проницаемости клеточной стенки и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс). ВОЗ относит фторхинолоны к критически важным для медицины антимикробным препаратам, применение которых требует строгого контроля.

¶Правовой статус и обращение

В России ципрофлоксацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо из-за риска развития резистентности и побочных эффектов. Контроль за оборотом осуществляется в соответствии с законодательством об обращении лекарственных средств.