Цефепим: антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефепим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов IV поколения, применяемый в форме инъекций (внутримышечно и внутривенно). Относится к бета-лактамным антибиотикам, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора, чаще всего в дозировке 0,5 г, 1 г и 2 г в флаконах. В медицинской практике «укол цефепима» означает внутривенное или внутримышечное введение раствора, приготовленного из лиофилизированного порошка.

¶Общие сведения

Цефепим был разработан в 1990-х годах и относится к так называемым цефалоспоринам четвёртого поколения. Его ключевая особенность — устойчивость к действию многих бета-лактамаз (ферментов, разрушающих антибиотики) и широкий спектр активности, включающий как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. По химической структуре это цвиттер-ион, что облегчает проникновение через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.

Международное непатентованное наименование — цефепим (cefepime). Торговые названия могут различаться в зависимости от производителя. В России и других странах препарат зарегистрирован как рецептурное средство, отпускается только по назначению врача.

¶Механизм действия

Цефепим, как и другие бета-лактамы, связывается с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) в клеточной стенке бактерий. Это блокирует синтез пептидогликана — основного компонента стенки. В результате бактериальная клетка теряет прочность, разрушается под действием осмотического давления и погибает. Действие бактерицидное, то есть препарат не просто тормозит рост микробов, а уничтожает их.

Спектр активности включает:

• грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• грамотрицательные палочки: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.;
• некоторые анаэробы.

Препарат не активен против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), энтерококков, а также ряда внутриклеточных возбудителей.

¶Показания к применению

Цефепим назначают при инфекциях средней и тяжёлой степени, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Часто применяется в стационарах, включая отделения интенсивной терапии, где требуется быстрое достижение высокой концентрации препарата в крови.

¶Способы введения

Цефепим вводят двумя основными путями:

• Внутривенно — медленно, в течение 3–5 минут, либо капельно (инфузионно) за 20–30 минут. Для этого порошок растворяют в стерильной воде, физиологическом растворе или растворе глюкозы.
• Внутримышечно — глубоко в крупную мышцу (обычно ягодичную). Для уменьшения болезненности используют растворитель с лидокаином, если нет противопоказаний.

Дозировка подбирается индивидуально: у взрослых обычно 1–2 г каждые 8–12 часов; при тяжёлых инфекциях и синегнойной этиологии дозу увеличивают. У детей расчёт ведётся по массе тела. При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования, поскольку препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• местные: боль, воспаление в месте инъекции, флебит при внутривенном введении;
• аллергические: сыпь, зуд, крапивница; редко — анафилактические реакции;
• со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, реже — колит, связанный с Clostridioides difficile;
• неврологические: головная боль, при передозировке или почечной недостаточности — энцефалопатия, судороги;
• лабораторные изменения: повышение печёночных ферментов, эозинофилия, редко — угнетение кроветворения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефепиму и другим цефалоспоринам, тяжёлые аллергические реакции на пенициллины в анамнезе (перекрёстная аллергия возможна). С осторожностью применяют при беременности, в период лактации, у новорождённых и при почечной недостаточности.

¶Особенности и взаимодействие

Цефепим совместим с большинством растворов, но не следует смешивать его в одном шприце или флаконе с аминогликозидами и некоторыми другими препаратами из-за риска физико-химической несовместимости. При одновременном применении с аминогликозидами возможно усиление нефротоксичности, поэтому требуется контроль функции почек.

При длительном лечении необходим мониторинг картины крови и функции печени. Нерациональное применение антибиотиков широкого спектра способствует росту резистентности микроорганизмов, поэтому цефепим должен использоваться строго по показаниям, желательно с учётом результатов посева и определения чувствительности.

¶Значение в терапии

Цефепим занимает важное место среди парентеральных антибиотиков для лечения тяжёлых госпитальных инфекций. Его широкий спектр и устойчивость к бета-лактамазам делают его средством выбора в ряде клинических ситуаций, особенно когда возбудитель ещё не идентифицирован. Вместе с тем рост антибиотикорезистентности требует взвешенного подхода: препарат применяется как резервное или эмпирическое средство в условиях стационара под контролем врача.