Топические глюкокортикостероиды в дерматологии¶

Топические глюкокортикостероиды в дерматологии — класс лекарственных средств для наружного применения, представляющих собой синтетические аналоги естественных гормонов коры надпочечников (кортизола и кортизона), предназначенные для местного лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи. Они обладают противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным и антипролиферативным действием, связываясь с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами и подавляя синтез медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, цитокинов).

¶История

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов был обнаружен в конце 1940-х годов, когда американский врач Филип Хенч впервые применил кортизон при ревматоидном артрите (Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1950). Первым топическим препаратом стал гидрокортизон, внедрённый в дерматологическую практику в 1952 году. В 1950–1960-е годы были синтезированы более активные фторированные производные (триамцинолон, флуоцинонид), а с 1970-х годов появились нефторированные средства с улучшенным профилем безопасности (мометазон, метилпреднизолон ацепонат).

¶Классификация по активности

Европейская классификация (система Miller и Munro) делит топические стероиды на четыре класса:

По химической структуре выделяют фторированные и нефторированные препараты; последние реже вызывают атрофию кожи. По форме выпуска различают мази, кремы, лосьоны, гели и эмульсии.

¶Механизм действия

Молекула стероида проникает через роговой слой, связывается с цитоплазматическим рецептором и переносится в ядро, где модулирует транскрипцию генов. Это приводит к угнетению фосфолипазы A₂, снижению высвобождения арахидоновой кислоты и подавлению миграции иммунных клеток в очаг воспаления. Антипролиферативный эффект замедляет деление кератиноцитов и фибробластов.

¶Показания

• атопический дерматит и другие экземы;
• псориаз (вне обострения, на ограниченных участках);
• аллергические дерматиты и крапивница;
• себорейный дерматит;
• красный плоский лишай;
• дискоидная красная волчанка;
• укусы насекомых, контактные раздражения.

¶Побочные эффекты

При длительном или нерациональном применении возможны местные реакции: атрофия кожи и подкожной клетчатки, телеангиэктазии, стрии, гипертрихоз, акнеформные высыпания, периоральный дерматит, гипопигментация, присоединение вторичной инфекции. Системные эффекты (подавление функции надпочечников, синдром Кушинга, задержка роста у детей) возникают редко — преимущественно при нанесении на большие площади, под окклюзионную повязку или на тонкую кожу лица и складок.

¶Принципы применения

Дерматологи придерживаются правила: применять препарат минимальной эффективной активности, короткими курсами, на ограниченных участках. На лице, в складках и у детей используют слабые и умеренные средства. Окклюзионные повязки усиливают проникновение, но повышают риск побочных эффектов. При инфекционных поражениях кожи стероиды назначают только в сочетании с противомикробными средствами. Отмена проводится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Ограничения и альтернативы

Топические глюкокортикостероиды не применяются при бактериальных, вирусных (герпес, ветряная оспа) и грибковых инфекциях кожи, туберкулёзе, вакцинации и повышенной индивидуальной чувствительности. В качестве альтернатив или средств, снижающих потребность в стероидах, используют топические ингибиторы кальциневрина (такролимус, пимекролимус), препараты дёгтя, аналоги витамина D₃ и эмоленты.