Тофизопам — анксиолитик из группы бензодиазепинов¶

Тофизопам — лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как анксиолитик (противотревожное средство). Относится к так называемым «дневным» транквилизаторам, то есть препаратам, которые оказывают успокаивающее действие без выраженной седации и миорелаксации. Международное непатентованное наименование — тофизопам; в ряде стран выпускается под торговым названием Грандаксин.

¶Общие сведения

Тофизопам был синтезирован в 1960-х годах в Венгрии в ходе поиска бензодиазепиновых производных с улучшенным профилем переносимости. По химической структуре это 7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1-метил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он-2-оксид, то есть бензодиазепин, содержащий в положении 2 оксидную (N-оксидную) группу. Наличие этой группы отличает тофизопам от классических бензодиазепинов, таких как диазепам, и во многом определяет его фармакологические особенности.

Молекулярная масса составляет около 319 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в органических растворителях. Выпускается в форме таблеток по 50 мг.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Как и другие бензодиазепины, тофизопам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Он связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора и повышает частоту открытия хлоридных каналов, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. При этом сродство тофизопама к «бензодиазепиновому» сайту рецептора ниже, чем у классических препаратов, что объясняет его более мягкое действие.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность высокая. Препарат не образует фармакологически активных метаболитов, что выгодно отличает его от многих бензодиазепинов, метаболизирующихся с образованием длительно циркулирующих производных. Период полувыведения составляет в среднем 6–8 часов. Выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов.

¶Эффекты

Тофизопам оказывает анксиолитическое (противотревожное), а также умеренное вегетотропное и антиаритмическое действие. В отличие от диазепама он слабо выраженно вызывает седацию, сонливость, мышечную релаксацию и нарушения координации. Именно поэтому его относят к «дневным» транквилизаторам: препарат снижает тревогу, напряжение и раздражительность, но сохраняет работоспособность и концентрацию внимания.

¶Применение

Основные показания к применению тофизопама:

• тревожные расстройства, в том числе генерализованное тревожное расстройство;
• невротические состояния, сопровождающиеся напряжением, беспокойством, раздражительностью;
• реактивные депрессии с тревожным компонентом (в составе комплексной терапии);
• вегетативные нарушения и психосоматические расстройства;
• абстинентный синдром при алкоголизме (для купирования тревоги и вегетативных симптомов);
• предоперационная подготовка для снятия эмоционального напряжения.

Препарат применяется у взрослых. Дозировка подбирается индивидуально, обычно составляет 50–100 мг 2–3 раза в сутки; максимальная суточная доза — до 300 мг. Курс лечения, как правило, ограничивается несколькими неделями или месяцами.

¶Побочные действия и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся головная боль, головокружение, тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, нарушения сна, редко — парадоксальные реакции возбуждения, аллергические проявления. Из-за слабой миорелаксации риск падений и травм ниже, чем у классических бензодиазепинов, однако полностью не исключён.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, выраженную дыхательную недостаточность, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, миастению, закрытоугольную глаукому, беременность и период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (до 18 лет). Препарат не рекомендуется при психозах и выраженных депрессиях без контроля специалиста.

¶Особенности и риски

Тофизопам, как и все бензодиазепины, способен вызывать лекарственную зависимость при длительном применении, особенно в высоких дозах. Поэтому курс лечения должен быть ограничен по времени, а отмена — постепенной, чтобы избежать синдрома отмены (тревога, бессонница, тремор, вегетативные симптомы). Одновременный приём с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седативный эффект и не рекомендуется.

Тофизопам усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, нейролептиков и антидепрессантов. При сочетании с препаратами, влияющими на печёночный метаболизм, возможно изменение его концентрации в крови.

¶Правовой статус

В большинстве стран тофизопам отпускается по рецепту врача. Он не включён в списки наиболее строго контролируемых наркотических средств, однако подлежит учёту как рецептурный психотропный препарат. В России тофизопам зарегистрирован как лекарственное средство и входит в перечень рецептурных препаратов.

¶Место среди бензодиазепинов

Тофизопам занимает промежуточное положение между «большими» транквилизаторами (диазепам, феназепам) и небензодиазепиновыми анксиолитиками (буспирон и другие). Его главное преимущество — сочетание противотревожного эффекта с минимальной седацией, что делает его удобным для пациентов, ведущих активный образ жизни. К недостаткам относят меньшую, чем у классических бензодиазепинов, силу действия и сохраняющийся риск зависимости. Препарат остаётся одним из востребованных средств в арсенале врачей при лечении тревожных и психосоматических расстройств.