Тофизопам как анксиолитик бензодиазепинового ряда¶

Тофизопам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как анксиолитик (противотревожное средство). По химическому строению представляет собой производное 1,5-бензодиазепина, что отличает его от классических 1,4-бензодиазепинов (диазепам, феназепам, хлордиазепоксид). Международное непатентованное наименование — тофизопам; в ряде стран выпускается под торговым названием Грандаксин. Обладает анксиолитическим, умеренным психостимулирующим и вегетостабилизирующим действием, при этом в терапевтических дозах выраженный седативный и миорелаксантный эффект у него менее заметен, чем у многих других бензодиазепинов.

¶Химическая структура и классификация

Тофизопам относится к классу бензодиазепинов — психотропных средств, действующих на ГАМК-ергическую систему мозга. Ключевое отличие от типичных представителей группы состоит в положении азота в диазепиновом кольце: тофизопам является 1,5-бензодиазепином, тогда как большинство известных препаратов (диазепам, оксазепам, лоразепам) — 1,4-бензодиазепинами. Это структурное различие отражается на профиле действия: у тофизопама слабее выражены седация, сонливость и миорелаксация, но относительно сильнее — активирующий, «дневной» анксиолитический эффект.

Молекула содержит диэтиламиноэтильную боковую цепь, связанную с бензодиазепиновым ядром, а также хлорфенильный и толильный заместители. Химическая формула — C₁₇H₂₁ClN₂O₂S; молекулярная масса около 352,9 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях.

¶Механизм действия

Как и другие бензодиазепины, тофизопам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Препарат связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора (бензодиазепиновым сайтом), повышая сродство рецептора к ГАМК и увеличивая частоту открытия хлоридных каналов. В результате усиливается гиперполяризация нейронов и снижается их возбудимость.

Считается, что особенности взаимодействия тофизопама с подтипами ГАМК-А-рецепторов (в частности, с рецепторами, содержащими α2- и α3-субъединицы) обуславливают его преимущественно анксиолитическое, а не седативное и снотворное действие. Препарат также оказывает умеренное влияние на вегетативную регуляцию, что объясняет его применение при вегетативных расстройствах.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению тофизопама:

• тревожные расстройства, в том числе генерализованное тревожное расстройство;
• невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, напряжением, раздражительностью;
• вегетативные дисфункции, в том числе с кардиальными, респираторными и желудочно-кишечными проявлениями;
• состояния после перенесённого стресса, адаптационные расстройства;
• абстинентный синдром при отмене алкоголя (в составе комплексной терапии);
• в ряде случаев — как вспомогательное средство при лечении некоторых форм эпилепсии и при подготовке к медицинским процедурам.

Препарат применяется у взрослых; у детей и подростков решение о назначении принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Препарат не образует активных метаболитов, что отличает его от ряда других бензодиазепинов и снижает риск накопления при длительном приёме. Период полувыведения составляет в среднем от 6 до 8 часов, что позволяет принимать его несколько раз в сутки. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У пациентов с нарушениями функции печени и почек возможна коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций в целом характерен для бензодиазепинов, но выраженность их у тофизопама ниже:

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, нарушения сна, в редких случаях — парадоксальные реакции (усиление тревоги, агрессивность);
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, запор;
• прочие: мышечная слабость, снижение артериального давления, аллергические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к бензодиазепинам, тяжёлые нарушения функции печени и почек, дыхательную недостаточность, миастению, закрытоугольную глаукому, а также беременность и период грудного вскармливания. Препарат несовместим с алкоголем и усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему.

¶Особенности и риски

Ключевая особенность тофизопама — «дневной» профиль действия: он снижает тревогу, не вызывая выраженной сонливости, что позволяет применять его у работающих пациентов. Тем не менее при длительном использовании возможно формирование лекарственной зависимости, поэтому курс лечения обычно ограничивают и отмену проводят постепенно, во избежание синдрома отмены. Резкое прекращение приёма может сопровождаться усилением тревоги, бессонницей, тремором.

Тофизопам не предназначен для купирования острых состояний и не заменяет снотворные средства. Вождение транспорта и работа с механизмами во время лечения требуют осторожности, особенно в начале терапии.

¶Место среди бензодиазепинов

В клинической практике тофизопам занимает нишу «мягкого» анксиолитика, применяемого при тревожных расстройствах лёгкой и средней степени тяжести, а также при вегетативных нарушениях. Его реже назначают при выраженной бессоннице или панических атаках, где предпочитают более мощные препараты. По сравнению с феназепамом и диазепамом тофизопам меньше угнетает центральную нервную систему, но уступает им по силе противотревожного эффекта. Это делает его удобным для амбулаторной практики и длительной поддерживающей терапии под врачебным контролем.