Тирозол — антитиреоидный препарат тиамазол¶

Тирозол® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тиамазол (международное непатентованное наименование — тиамазол, также известен как метимазол), относящегося к группе антитиреоидных средств (тиреостатиков). Применяется преимущественно для лечения гиперфункции щитовидной железы, в первую очередь диффузного токсического зоба (болезни Грейвса, или Базедовой болезни). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат зарегистрирован в ряде стран; оригинальным производителем является немецкая фармацевтическая компания Merck KGaA.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тиамазол — производное имидазола, содержащее тиокарбамидную группу. Его основной фармакологический эффект связан с блокированием синтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе.

Механизм действия:

• Тиамазол ингибирует фермент тиреоидную пероксидазу, которая необходима для йодирования остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина.
• В результате нарушается образование моно- и дийодтирозинов, а следовательно, и синтез основных гормонов — тироксина (T4) и трийодтиронина (T3).
• Препарат не влияет на уже синтезированные и депонированные в фолликулах гормоны, поэтому клинический эффект развивается не сразу, а по мере истощения их запасов — обычно через 1–3 недели от начала терапии.
• Тиамазол также обладает слабым иммуносупрессивным действием, что важно при аутоиммунной природе болезни Грейвса.

Тиамазол всасывается в желудочно-кишечном тракте, накапливается в щитовидной железе, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет несколько часов, однако биологический эффект сохраняется дольше.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) — как самостоятельная терапия, так и в рамках подготовки к радиойодтерапии или хирургическому лечению.
• Токсическая аденома и многоузловой токсический зоб — в качестве консервативного лечения или предоперационной подготовки.
• Тиреотоксикоз различного генеза, когда другие методы лечения противопоказаны или временно недоступны.
• Подготовка пациентов с тиреотоксикозом к операциям на щитовидной железе.
• Профилактика тиреотоксикоза при проведении йодсодержащих диагностических процедур у предрасположенных пациентов.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести тиреотоксикоза, уровня гормонов и индивидуальной переносимости.

Таблетки принимают внутрь после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Кратность приёма зависит от суточной дозы; при высоких дозах её делят на несколько приёмов. Длительность терапии обычно составляет от 12 до 24 месяцев, при необходимости — дольше. Отмена препарата производится постепенно под контролем уровня тиреоидных гормонов и клинической картины.

¶Побочные эффекты

Тиамазол относится к препаратам с достаточно узким терапевтическим индексом, поэтому требует регулярного лабораторного контроля.

Наиболее частые и значимые нежелательные реакции:

• Агранулоцитоз и лейкопения — редкое, но опасное осложнение, требующее немедленной отмены препарата; пациентам рекомендуется немедленно обращаться к врачу при лихорадке, боли в горле, стоматите.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушение вкусовых ощущений, боль в животе.
• Гепатотоксичность: повышение уровня печёночных ферментов, в редких случаях — холестатическая желтуха, токсический гепатит.
• Артралгии, миалгии, лихорадка.
• Гипотиреоз при передозировке, проявляющийся увеличением щитовидной железы, отёчностью, брадикардией.

При появлении признаков агранулоцитоза или гепатотоксичности препарат отменяют и назначают альтернативное лечение.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к тиамазолу и компонентам таблетки;
• выраженной лейкопении или агранулоцитозе в анамнезе на фоне приёма тиреостатиков;
• тяжёлых заболеваниях печени;
• холестатической желтухе в анамнезе, связанной с приёмом тиамазола;
• беременности (в первом триместре предпочтительны альтернативные препараты) и в период грудного вскармливания — с осторожностью.

Во время лечения необходим регулярный контроль:

• уровня T3, T4 и тиреотропного гормона (ТТГ);
• общего анализа крови (особенно лейкоцитарной формулы) — до начала терапии и в первые недели лечения, затем периодически;
• биохимического анализа крови с оценкой функции печени.

При беременности применение тиамазола возможно в минимальных эффективных дозах под строгим врачебным контролем, поскольку препарат проникает через плаценту и может влиять на щитовидную железу плода.

¶Взаимодействия

Тиамазол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами:

• Соли лития усиливают эффект и повышают риск гипотиреоза.
• Бета-адреноблокаторы (например, пропранолол) применяются одновременно для быстрого купирования симптомов тиреотоксикоза, но не заменяют тиреостатик.
• Йодсодержащие препараты ослабляют действие тиамазола.
• Пероральные антикоагулянты — возможно изменение их эффекта при изменении функции щитовидной железы.
• Теофиллин — при тиреотоксикозе его клиренс меняется, что требует коррекции дозы.

¶Значение в клинической практике

Тиамазол остаётся одним из основных тиреостатиков первой линии при консервативном лечении болезни Грейвса. Наряду с пропилтиоурацилом он входит в стандарты терапии тиреотоксикоза. Выбор между этими препаратами определяется клинической ситуацией: при первом триместре беременности и тиреотоксическом кризе чаще предпочитают пропилтиоурацил, в остальных случаях — тиамазол, поскольку он обладает более длительным действием и лучшей приверженностью пациентов к режиму приёма.

Препарат выпускается в виде таблеток по 5 и 10 мг. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при комнатной температуре. Отпускается по рецепту врача. Любые изменения дозировки или отмена препарата возможны только по назначению и под контролем лечащего врача-эндокринолога.