Пропилтиоурацил в эндокринологии¶

Пропилтиоурацил — антитиреоидный лекарственный препарат из группы тиоамидов, применяемый в эндокринологии для подавления синтеза тиреоидных гормонов. Химически представляет собой производное тиомочевины (6-н-пропил-2-тиоурацил). Используется главным образом при тиреотоксикозе, в том числе при болезни Грейвса (диффузном токсическом зобе), а также для подготовки к радиойодтерапии и тиреоидэктомии.

¶Механизм действия

Пропилтиоурацил блокирует фермент тиреоидную пероксидазу, которая обеспечивает йодирование остатков тирозина в тиреоглобулине. В результате нарушается образование моно- и дийодтирозинов и их последующая конденсация в тироксин (T4) и трийодтиронин (T3). Препарат не влияет на уже синтезированные и депонированные в щитовидной железе гормоны, поэтому клинический эффект развивается с задержкой — по мере истощения их запасов (обычно через 1–2 недели, полный эффект — через 4–8 недель).

Отличительная особенность пропилтиоурацила по сравнению с тиамазолом — способность подавлять периферическое превращение T4 в более активный T3 путём ингибирования дейодиназы 1-го типа. Это делает его предпочтительным при тяжёлом тиреотоксикозе и тиреотоксическом кризе.

¶Применение

Основные показания:

• консервативное лечение болезни Грейвса, особенно у беременных в первом триместре;
• тиреотоксический криз (в высоких дозах, часто в сочетании с бета-блокаторами и йодидами);
• подготовка к оперативному вмешательству на щитовидной железе;
• подготовка к радиойодтерапии (с последующей отменой).

При беременности пропилтиоурацил предпочитают тиамазолу в первом триместре, поскольку тиамазол связан с риском эмбриопатии (аплазия кожи, атрезия хоан). Однако пропилтиоурацил также не лишён гепатотоксичности, поэтому во втором и третьем триместрах вопрос о смене препарата решается индивидуально.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести тиреотоксикоза. Начальная суточная доза обычно составляет 300–400 мг, разделённых на 3–4 приёма; при кризе — до 600–1000 мг. По достижении эутиреоза дозу постепенно снижают до поддерживающей (50–150 мг в сутки). Длительность терапии при болезни Грейвса обычно составляет 12–18 месяцев. Контроль эффективности проводят по уровню T3, T4 и тиреотропного гормона (ТТГ).

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции регистрируются у 3–12 % пациентов:

Наиболее опасное осложнение — агранулоцитоз, требующий немедленной отмены препарата. Пациентов инструктируют о необходимости срочного обращения к врачу при лихорадке, боли в горле или язвах в полости рта. При появлении желтухи препарат также отменяют.

¶Противопоказания и взаимодействия

Пропилтиоурацил противопоказан при известной гиперчувствительности к тиоамидам, при выраженной печёночной недостаточности и при агранулоцитозе в анамнезе на фоне приёма тиоамидов. Осторожность требуется при нарушениях кроветворения.

Препарат взаимодействует с антикоагулянтами (усиливает эффект варфарина), сердечными гликозидами, теофиллином. Совместный приём с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышает риск гематологических осложнений.

¶Место в терапии

В современной эндокринологии тиамазол остаётся препаратом первого выбора при болезни Грейвса у небеременных пациентов из-за меньшей гепатотоксичности. Пропилтиоурацил применяют при непереносимости тиамазола, в первом триместре беременности и при тиреотоксическом кризе. Выбор между препаратами определяется профилем риска пациента, состоянием печени и клинической ситуацией.