Пропилтиоурацил как антитиреоидный препарат¶

Пропилтиоурацил — синтетическое антитиреоидное лекарственное средство из группы тионамидов, применяемое для подавления синтеза тиреоидных гормонов при гиперфункции щитовидной железы. По химической структуре представляет собой производное тиомочевины (2-тиоурацила) с пропильным заместителем; эмпирическая формула — C₇H₁₀N₂OS, молекулярная масса — 170,23 г/моль. Международное непатентованное наименование — propylthiouracil (сокращённо PTU); торговые названия включают «Пропицил» и «Тиреостат». Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран и в базовый список ВОЗ.

¶История

Тионамиды как класс антитиреоидных средств были открыты в 1940-х годах. В 1943 году американский врач Эдвин Астуд (Edwin B. Astwood) показал, что тиомочевина и её производные подавляют функцию щитовидной железы у животных, что положило начало медикаментозному лечению тиреотоксикоза. Вслед за тиоурацилом, внедрённым в клиническую практику в 1940-х, был синтезирован пропилтиоурацил, получивший распространение с 1947 года. Позднее, в 1950-х, появился метимазол (тиамазол), который постепенно вытеснил пропилтиоурацил в качестве препарата первого выбора при большинстве форм гипертиреоза, однако PTU сохранил собственные ниши применения.

¶Механизм действия

Пропилтиоурацил действует на нескольких уровнях:

• Ингибирование тиреоидной пероксидазы. Препарат конкурентно блокирует фермент тиреопероксидазу, препятствуя окислению йодида и его включению в остатки тирозина в молекуле тиреоглобулина. В результате нарушается образование моно- и дийодтирозинов, а следовательно — тироксина (T₄) и трийодтиронина (T₃).
• Блокирование периферического дейодирования. В отличие от метимазола, PTU подавляет превращение T₄ в биологически более активный T₃ на периферии (в печени, почках и других тканях), блокируя дейодиназу 1-го типа. Это делает его предпочтительным при тяжёлом тиреотоксикозе и тиреоидном шторме.
• Иммуномодулирующее действие. Обсуждается влияние препарата на аутоиммунные процессы при болезни Грейвса, хотя точный механизм до конца не установлен.

Эффект развивается не сразу: поскольку запасы гормонов в щитовидной железе велики, клиническое улучшение наступает через 1–2 недели, а полная нормализация уровня гормонов — через 4–8 недель.

¶Применение

Основные показания к назначению пропилтиоурацила:

Дозировка подбирается индивидуально: начальные дозы обычно составляют 100–300 мг в сутки в несколько приёмов, поддерживающие — 50–150 мг. При тиреоидном шторме применяются высокие дозы (до 800–1000 мг в сутки) в сочетании с бета-блокаторами и йодидами.

¶Побочные эффекты и риски

Пропилтиоурацил относится к препаратам с существенным профилем нежелательных реакций:

• Гепатотоксичность. Наиболее опасное осложнение — фульминантный гепатит, в редких случаях требующий трансплантации печени. Риск выше, чем у метимазола, что ограничивает длительное применение PTU.
• Агранулоцитоз. Встречается примерно у 0,3–0,6 % пациентов, чаще в первые 3 месяца терапии. Требует немедленной отмены препарата при лихорадке и снижении числа нейтрофилов.
• Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, зуд; иногда — артралгии и лекарственная лихорадка.
• Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA-васкулит). Редкое аутоиммунное осложнение, чаще при длительном приёме.
• Гипотиреоз. При передозировке развивается медикаментозный гипотиреоз, требующий коррекции дозы.

Пациентам рекомендуется регулярный контроль общего анализа крови (особенно лейкоцитарной формулы) и печёночных ферментов.

¶Беременность и лактация

Пропилтиоурацил считается препаратом выбора в первом триместре беременности, поскольку метимазол в этот период ассоциирован с врождёнными дефектами (аплазия кожи, атрезия хоан, омфалоцеле). Со второго триместра нередко переходят на метимазол из-за гепатотоксичности PTU. При кормлении грудью препарат проникает в молоко в незначительных количествах и считается относительно безопасным при умеренных дозах.

¶Сравнение с метимазолом

Метимазол (тиамазол) имеет более длительный период полувыведения, что позволяет принимать его один-два раза в сутки, и обладает меньшей гепатотоксичностью. Пропилтиоурацил уступает ему по удобству режима дозирования и безопасности для печени, но превосходит по скорости блокады периферической конверсии T₄ в T₃ и по безопасности в первом триместре беременности. Выбор между препаратами определяется клинической ситуацией.

¶Лекарственные взаимодействия

Пропилтиоурацил может усиливать действие антикоагулянтов (варфарина), изменять концентрацию сердечных гликозидов и теофиллина. Совместный приём с йодсодержащими препаратами и амиодароном ослабляет антитиреоидный эффект. При сочетании с бета-блокаторами усиливается контроль симптомов тиреотоксикоза.

¶Правовой статус

В России пропилтиоурацил отпускается по рецепту врача и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Аналогичный статус рецептурного средства он имеет в большинстве стран мира. Препарат не является контролируемым наркотическим или психотропным средством.