Тигециклин-Бинергия антибиотик глицилциклинового ряда¶

Тигециклин-Бинергия — торговое наименование лекарственного препарата на основе антибиотика тигециклина, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Бинергия» (группа компаний «Фармсинтез»). Препарат относится к классу глицилциклинов — полусинтетических производных тетрациклинов, применяемых для системной антибактериальной терапии при инфекциях, вызванных полирезистентными микроорганизмами. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Действующее вещество

Тигециклин — первый представитель класса глицилциклинов, одобренный для клинического применения. Он был разработан американской компанией Wyeth (позднее поглощена Pfizer) и в 2005 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Молекула представляет собой производное миноциклина, модифицированное объёмной трет-бутилглициламидной группой в положении 9. Эта модификация придаёт тигециклину устойчивость к большинству механизмов тетрациклиновой резистентности, включая эффлюксные насосы и рибосомную защиту.

Механизм действия тигециклина основан на обратимом связывании с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку рибосомы и препятствует элонгации белковой цепи, что приводит к остановке синтеза белка и гибели бактериальной клетки. Действие препарата бактериостатическое.

¶Спектр активности

Тигециклин обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, а также ряда атипичных возбудителей.

К числу чувствительных возбудителей относятся:

• грамположительные кокки, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA), пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae, энтерококки, в том числе ванкомицин-резистентные штаммы (Enterococcus faecium);
• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii;
• анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.;
• атипичные возбудители: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.

Препарат неактивен в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) и протеев (Proteus spp.) — это важное ограничение, которое учитывается при эмпирической терапии.

¶Показания к применению

Тигециклин-Бинергия применяется у взрослых пациентов при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе в случаях, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны. Основные показания:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопy;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• внебольничная пневмония.

Препарат рассматривается как резервное средство в условиях роста антибиотикорезистентности, когда применение препаратов первой линии (бета-лактамов, фторхинолонов, гликопептидов) ограничено.

¶Фармакокинетика

Тигециклин вводится только внутривенно, так как плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Препарат характеризуется длительным периодом полувыведения (около 42 часов) и большим объёмом распределения, что объясняется его липофильностью и накоплением в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 68–71 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени, выведение — главным образом с желчью и кишечником, почечная экскреция незначительна. Именно поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется, однако при тяжёлой печёночной недостаточности дозу уменьшают.

Стандартная схема применения у взрослых: начальная нагрузочная доза 100 мг, далее по 50 мг каждые 12 часов. Курс терапии определяется индивидуально в зависимости от тяжести инфекции и клинического ответа.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышение активности печёночных ферментов. Реже отмечаются панкреатит, удлинение интервала QT, анемия, тромбоцитопения, повышение уровня креатинина.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к тигециклину или другим тетрациклинам, при беременности и в период лактации, а также детям до 8 лет (из-за риска необратимого окрашивания зубов и нарушения роста костей). С осторожностью применяют при тяжёлой печёночной недостаточности.

¶Место в терапии и значение

Тигециклин занимает нишу резервного антибиотика для лечения тяжёлых госпитальных и полирезистентных инфекций. Его ценность определяется активностью против MRSA, ванкомицин-резистентных энтерококков и ряда мультирезистентных грамотрицательных бактерий, включая Acinetobacter baumannii. Вместе с тем препарат не покрывает Pseudomonas aeruginosa, что ограничивает его применение при нозокомиальных инфекциях, где этот возбудитель вероятен.

Появление российского дженерика «Тигециклин-Бинергия» расширило доступность этого класса антибиотиков на российском рынке и снизило зависимость от импортных поставок. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует его цену и обеспечивает государственные закупки для стационаров.

¶Ограничения класса

Как и все антибиотики, тигециклин подвержен риску формирования резистентности. Хотя молекула устойчива к большинству тетрациклиновых механизмов защиты, описаны случаи снижения чувствительности у отдельных штаммов Acinetobacter и Klebsiella. В связи с этим препарат рекомендуется применять строго по показаниям, с учётом данных микробиологического исследования и в рамках политики сдерживания антибиотикорезистентности. Монотерапия тяжёлых инфекций тигециклином требует клинической настороженности, поскольку бактериостатический эффект может быть недостаточен при сепсисе и иммуносупрессии.