Тербизил — противогрибковый препарат тербинафин¶

Тербизил — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тербинафин — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы аллиламинов. Препарат применяется для лечения дерматомикозов, онихомикозов и кандидозов кожи, выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и крема (мази) для наружного применения. Тербинафин был синтезирован в 1970-х годах и с тех пор вошёл в клиническую практику как один из наиболее распространённых пероральных антимикотиков.

¶Действующее вещество

Тербинафин — производное аллиламина, по химической структуре представляет собой (E)-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафталинметиламин. Молекулярная масса составляет около 291,4 г/моль (в форме гидрохлорида — 327,9). Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в этаноле и хлороформе.

Механизм действия связан с подавлением фермента скваленэпоксидазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Нарушение синтеза эргостерола ведёт к накоплению сквалена, повреждению мембраны и гибели грибковой клетки. В отличие от азоловых антимикотиков, тербинафин действует на более раннем этапе биосинтеза стеролов, что обеспечивает фунгицидный (а не только фунгистатический) эффект в отношении дерматофитов.

¶Формы выпуска

Тербизил производится преимущественно фармацевтическими компаниями, выпускающими дженерики тербинафина. Оригинальный препарат тербинафина был разработан швейцарской компанией Novartis и выведен на рынок под брендом Lamisil.

¶Показания к применению

Препарат назначается при грибковых поражениях, вызванных дерматофитами (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), а также при кандидозах кожи и разноцветном лишае (вызванном Malassezia furfur).

Основные показания:

• микоз стоп (эпидермофития);
• микоз гладкой кожи и крупных складок;
• онихомикоз (грибковое поражение ногтей);
• кандидоз кожи и слизистых оболочек;
• разноцветный (отрубевидный) лишай.

При онихомикозе пероральный приём тербинафина считается более эффективным, чем наружные формы, поскольку вещество накапливается в ногтевой пластине и сохраняется там длительное время после окончания курса.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тербинафин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 40 % и может увеличиваться при приёме с жирной пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Вещество обладает высокой липофильностью и кератинофильностью: накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, что обеспечивает длительный терапевтический эффект.

Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4). Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 11–17 часов, при печёночной и почечной недостаточности увеличивается.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции при пероральном приёме: головная боль, тошнота, диарея, изменение вкусовых ощущений, кожная сыпь. Реже отмечаются нарушения функции печени, нейтропения, аллергические реакции.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к тербинафину;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• беременность и период лактации (ограничения);
• детский возраст (для таблеток — обычно до 2 лет, для наружных форм — уточняется инструкцией).

При длительном приёме рекомендуется контроль печёночных ферментов. Тербинафин может взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися через цитохром P450, изменяя их концентрацию в плазме.

¶Место среди антимикотиков

Тербинафин относится к группе аллиламинов наряду с нафтифином. Его основными конкурентами на фармацевтическом рынке являются азоловые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол) и гризеофульвин. По сравнению с гризеофульвином тербинафин обладает более широким спектром действия и лучшей переносимостью; по сравнению с азолами — более быстрым фунгицидным эффектом в отношении дерматофитов.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и широко применяется в дерматологической практике.

¶Аналоги и дженерики

На рынке представлено множество дженериков тербинафина под различными торговыми названиями. Тербизил — одно из них; аналогичными наименованиями являются Ламизил, Тербинафин, Экзифин, Бинафин, Термикон и другие. Все они содержат одно и то же действующее вещество и различаются главным образом вспомогательными компонентами, формой выпуска и ценой.

При выборе между оригинальным препаратом и дженериком учитываются биоэквивалентность, качество субстанции и индивидуальная переносимость. Взаимозаменяемость препаратов определяется регуляторными органами на основании исследований биоэквивалентности.