Тербинафин в таблетированной форме¶

Тербинафин — синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) из группы аллиламинов, выпускаемый в том числе в форме таблеток для приёма внутрь. Применяется для лечения дерматомикозов, онихомикозов и некоторых системных грибковых инфекций у взрослых. Торговые наименования таблетированных форм включают «Тербинафин», «Ламизил», «Тербизил», «Бинафин» и другие воспроизведённые аналоги.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — тербинафина гидрохлорид. В отличие от азоловых антимикотиков, подавляющих синтез эргостерола на ранних этапах, тербинафин ингибирует фермент скваленэпоксидазу — более позднее звено того же пути. Это приводит к дефициту эргостерола в клеточной мембране гриба и накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки. Механизм определяет фунгицидное (убивающее) действие в отношении дерматофитов и фунгистатическое — в отношении дрожжевых грибов рода Candida.

Спектр активности охватывает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевые грибы (в первую очередь Candida albicans), а также возбудителей разноцветного лишая (Malassezia furfur). Тербинафин накапливается в коже, ногтях и подкожной жировой клетчатке в концентрациях, превышающих плазменные, что важно для терапии онихомикозов.

¶Показания к применению у взрослых

Таблетированная форма предназначена для приёма внутрь и показана при состояниях, когда местное лечение недостаточно эффективно или невозможно:

• онихомикоз (грибковое поражение ногтей) кистей и стоп;
• дерматомикоз гладкой кожи, в том числе крупных участков;
• микоз стоп («стопа атлета») с распространённым или упорным течением;
• микоз волосистой части головы;
• кандидоз кожи и слизистых при подтверждённой чувствительности возбудителя;
• некоторые глубокие микозы (по решению врача).

При онихомикозе таблетки назначают, как правило, только при подтверждённом лабораторно диагнозе, поскольку лечение длительное и сопряжено с нагрузкой на печень.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от возбудителя и локализации процесса. Типовые схемы для взрослых приведены в таблице.

Существует и альтернативная схема при онихомикозе — так называемая пульс-терапия: по 250 мг два раза в сутки в течение одной недели, затем перерыв три недели; курс повторяют. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая водой. Дозу при почечной недостаточности корректируют. Точную схему определяет врач.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к тербинафину;
• хронические или активные заболевания печени;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин) — требуется коррекция или отказ;
• детский возраст (для ряда форм — до 2 лет, для таблеток обычно до 18 лет, в зависимости от инструкции производителя);
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Особые указания и меры предосторожности

Перед началом лечения и в его процессе контролируют функцию печени: тербинафин может вызывать повышение активности печёночных ферментов и, в редких случаях, гепатит. При появлении тошноты, потери аппетита, желтухи, тёмной мочи приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

Препарат может влиять на обоняние и вкус (вплоть до их временной утраты), вызывать головную боль, кожные высыпания, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко отмечают нейтропению и серьёзные кожные реакции.

Тербинафин является ингибитором изофермента CYP2D6, поэтому может повышать концентрацию одновременно принимаемых лекарств (трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других). Возможно взаимодействие с рифампицином (ослабляет эффект) и циметидином (усиливает). При сочетании с пероральными контрацептивами возможны нарушения менструального цикла.

Во время лечения целесообразно ограничить употребление алкоголя из-за дополнительной нагрузки на печень. При управлении транспортом учитывают возможность головокружения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тербинафин хорошо всасывается; пища существенно не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат активно распределяется в коже, ногтях и жировой ткани, метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет около 11–17 часов, при почечной и печёночной недостаточности удлиняется.

¶Отпуск и хранение

Таблетированные формы отпускаются по рецепту врача. Хранят при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Самолечение недопустимо: бесконтрольный приём повышает риск поражения печени и не гарантирует излечения, поскольку схема зависит от вида возбудителя.