Тазилин — антибиотик группы карбапенемов¶

Тазилин (международное непатентованное наименование отсутствует; известен также как тазилин-антибиотик) — полусинтетический антибактериальный препарат, относящийся к группе карбапенемов. Используется в клинической практике для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов. По химической структуре близок к имипенему и меропенему, однако отличается от них наличием модифицированной боковой цепи, что придаёт молекуле устойчивость к ряду бактериальных ферментов.

¶Общие сведения

Карбапенемы представляют собой класс β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия. Тазилин был разработан в рамках поиска соединений, способных преодолевать устойчивость грамотрицательных бактерий, вырабатывающих β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемазы. Препарат применяется преимущественно в стационарных условиях — в отделениях интенсивной терапии, хирургии и гематологии, где риск нозокомиальных инфекций особенно высок.

¶Механизм действия

Как и другие β-лактамы, тазилин подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Молекула связывается с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — ферментами, участвующими в сборке пептидогликана. Нарушение поперечных сшивок муреина приводит к осмотическому лизису и гибели микробной клетки. Благодаря высокой аффинности к нескольким типам ПСБ тазилин действует бактерицидно в отношении широкого круга аэробных и анаэробных возбудителей.

¶Спектр активности

Препарат активен против большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая:

• Staphylococcus aureus (в том числе метициллинчувствительные штаммы);
• Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки;
• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.;
• Pseudomonas aeruginosa (вариабельно);
• анаэробы, включая Bacteroides fragilis.

Устойчивость может формироваться за счёт продукции карбапенемаз (например, KPC, NDM, OXA-типов) и снижения проницаемости наружной мембраны.

¶Фармакокинетика

Тазилин вводится внутривенно, поскольку плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около одного часа, что требует частого дробного введения или инфузии.

¶Применение

Основные показания:

• тяжёлые внутрибольничные пневмонии;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• сепсис и септический шок;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• эмпиема плевры и менингит (при подтверждённой чувствительности).

Назначается только по решению врача, как правило, при неэффективности препаратов первого и второго ряда.

¶Побочные эффекты и ограничения

К нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, кожная сыпь, повышение уровня трансаминаз, реже — судороги и аллергические реакции. Перекрёстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами возможна, но встречается редко. Препарат с осторожностью применяют при почечной недостаточности и у пациентов с эпилепсией.

¶Место в терапии

Тазилин рассматривается как резервный антибиотик. Его использование ограничивают с целью сдерживания антибиотикорезистентности. В клинических рекомендациях он фигурирует в схемах эмпирической терапии тяжёлых инфекций при высоком риске полирезистентной флоры. Комбинируется с ингибиторами почечного метаболизма для продления действия и с другими классами антибиотиков для расширения спектра.

¶Перспективы

Исследования направлены на создание пероральных форм, а также на синтез производных, устойчивых к новым карбапенемазам. Активно изучается комбинация тазилина с ингибиторами β-лактамаз (авибактамом, релебактамом), что потенциально расширяет его применение против особо опасных грамотрицательных патогенов.