Тадалафил: применение и свойства препарата¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое главным образом для лечения эректильной дисфункции, а также для терапии лёгочной артериальной гипертензии и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Действующее вещество было разработано американской фармацевтической компанией Eli Lilly и одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Отличительная особенность тадалафила — длительный период действия, достигающий 36 часов, из-за чего его иногда называют «уикенд-препаратом».

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — сигнальную молекулу, участвующую в расслаблении гладкой мускулатуры сосудов. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ. Подавление ФДЭ-5 препятствует расщеплению цГМФ, что усиливает приток крови к половому члену и способствует достижению и поддержанию эрекции. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция.

В лёгочных артериях аналогичный механизм приводит к расширению сосудов и снижению давления в малом круге кровообращения, что используется при лечении лёгочной гипертензии.

¶Показания к применению

Тадалафил назначают при следующих состояниях:

• Эректильная дисфункция — неспособность достигать или поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта.
• Симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы — затруднённое мочеиспускание, частые позывы, слабая струя мочи.
• Лёгочная артериальная гипертензия — повышенное давление в сосудах лёгких (в этой форме выпускается под отдельным торговым наименованием).
• Комбинированные случаи — одновременное наличие эректильной дисфункции и гиперплазии простаты.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартные дозировки:

При приёме «по требованию» таблетку принимают не менее чем за 30 минут до предполагаемой близости. Пища, особенно жирная, может замедлять наступление эффекта, но не снижает его выраженность. Ежедневный приём малых доз обеспечивает постоянную концентрацию вещества в крови и позволяет отказаться от планирования приёма.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа (при приёме натощак — быстрее). Период полувыведения составляет около 17,5 часов, что и обеспечивает длительный эффект. Препарат метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4. Выводится главным образом в виде неактивных метаболитов с калом и мочой. У пациентов с нарушением функции печени или почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Тадалафил не применяют в следующих случаях:

• одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) — возможно опасное падение артериального давления;
• приём стимуляторов гуанилатциклазы (например, риоцигуат);
• тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, при которых сексуальная активность не рекомендуется;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• выраженная гипотензия или неконтролируемая гипертензия;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов.

С осторожностью препарат назначают при анатомической деформации полового члена, предрасположенности к приапизму, язвенной болезни, нарушениях свёртываемости крови.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Боль в спине и мышцах обычно возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно. Редко наблюдаются изменения цветовосприятия, головокружение, учащённое сердцебиение. В единичных случаях возможны серьёзные осложнения: priapism (патологическая длительная эрекция), внезапная потеря зрения или слуха. При появлении таких симптомов требуется немедленная медицинская помощь.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Тадалафил взаимодействует с ингибиторами и индукторами фермента CYP3A4. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир и другие ингибиторы повышают концентрацию тадалафила в крови, увеличивая риск побочных эффектов. Рифампицин и некоторые противосудорожные средства, напротив, ускоряют его метаболизм и снижают эффективность. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска гипотензии. Категорически запрещено сочетание с нитратами.

¶История и аналоги

Тадалафил был синтезирован в лабораториях Eli Lilly в конце 1990-х годов в ходе поиска новых средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Клинические испытания выявили его влияние на эректильную функцию, что определило основное направление применения. FDA одобрило препарат в ноябре 2003 года, в России он зарегистрирован с 2004 года. К группе ингибиторов ФДЭ-5 также относятся силденафил, варденафил и аванафил. Тадалафил отличается от них наибольшей продолжительностью действия и возможностью ежедневного приёма в низких дозах.

¶Значение и статус

Тадалафил входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается как под оригинальным наименованием, так и в виде многочисленных дженериков. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное назначение без консультации специалиста не рекомендуется, поскольку требует оценки противопоказаний и возможных лекарственных взаимодействий.