Тадалафил: препарат для лечения эректильной дисфункции¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое главным образом для лечения эректильной дисфункции, а также для терапии лёгочной артериальной гипертензии и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Выпускается под оригинальным торговым наименованием «Сиалис» и в виде многочисленных дженериков. Отличительная особенность препарата — длительный период действия, достигающий 36 часов, из-за чего его иногда называют «уикенд-таблеткой».

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре тадалафил представляет собой производное пиперазина и пиримидина. Молекулярная формула — C₂₂H₁₉N₃O₄, молекулярная масса — около 389,4 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворяется в органических растворителях.

Терапевтический эффект основан на избирательном подавлении активности фермента фосфодиэстеразы типа 5. Этот фермент разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — ключевую сигнальную молекулу, обеспечивающую расслабление гладкой мускулатуры сосудов. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, который запускает синтез цГМФ. Блокируя ФДЭ-5, тадалафил замедляет распад цГМФ, что усиливает приток крови к пещеристым телам и способствует возникновению и поддержанию эрекции.

Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция и сохранная иннервация. Аналогичным образом в лёгочных сосудах накопление цГМФ приводит к их расширению и снижению давления в малом круге кровообращения.

¶История создания

Тадалафил был разработан в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly в конце 1990-х годов в рамках поиска селективных ингибиторов ФДЭ-5. Клинические испытания показали, что вещество действует дольше силденафила (первого представителя класса, известного как «Виагра») и реже даёт некоторые побочные эффекты. В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тадалафил для лечения эректильной дисфункции, в 2009 году — для терапии лёгочной артериальной гипертензии, а позднее — для симптомов аденомы простаты. В России препарат зарегистрирован с 2003 года.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Существуют также комбинированные препараты, например тадалафил с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• Эректильная дисфункция — неспособность достигать или поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. Тадалафил применяется как по потребности, так и в режиме ежедневного приёма.
• Лёгочная артериальная гипертензия — повышение давления в сосудах лёгких; препарат расширяет лёгочные артерии и улучшает переносимость физических нагрузок.
• Симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы — затруднённое мочеиспускание, частые позывы; эффект связан с расслаблением гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа (при приёме с пищей — медленнее). Биодоступность не зависит от еды. Период полувыведения составляет около 17,5 часов, что и обеспечивает длительное действие до 36 часов. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4. Выводится в основном в виде неактивных метаболитов с калом и в меньшей степени с мочой. У пациентов с нарушением функции печени и почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, заложенность носа, покраснение лица. Большинство эффектов выражены умеренно и проходят самостоятельно.

Серьёзные, но редкие осложнения включают внезапную потерю зрения (неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатии) и priapism — патологическую эрекцию продолжительностью более четырёх часов, требующую неотложной медицинской помощи.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и других донаторов оксида азота (риск опасного падения давления);
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• нестабильная стенокардия;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью препарат назначают при гипотонии, тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, анатомической деформации полового члена, склонности к priapism.

¶Взаимодействия

Тадалафил нельзя сочетать с нитратами (нитроглицерин, изосорбида динитрат) — это может вызвать резкую гипотензию. Осторожность требуется при приёме с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир), которые повышают концентрацию препарата в крови, а также с альфа-блокаторами и гипотензивными средствами. Грейпфрутовый сок может усиливать действие лекарства.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран тадалафил отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных препаратов; безрецептурная продажа запрещена. Широкое распространение получили поддельные и контрафактные таблетки, поэтому приобретение препарата вне аптечной сети связано с риском для здоровья.

¶Значение и место в терапии

Тадалафил относится к группе препаратов первой линии при эректильной дисфункции наряду с силденафилом, варденафилом и аванафилом. Благодаря длительному действию и возможности ежедневного приёма он удобен для пациентов, ведущих активную половую жизнь без привязки к конкретному времени. Дополнительное показание — лёгочная гипертензия — расширяет сферу применения препарата за пределы урологии и делает его востребованным в кардиологии и пульмонологии.