Тадалафил: показания к применению¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое в урологии и кардиологии. По химической структуре представляет собой производное хиназолина. Выпускается в таблетированной форме под различными торговыми наименованиями; наиболее известен оригинальный препарат «Сиалис». Действующее вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, отпускается по рецепту врача.

¶Механизм действия

Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозных телах полового члена при сексуальном возбуждении. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, усиливает приток крови к пещеристым телам и обеспечивает эрекцию. Фермент ФДЭ-5 разрушает цГМФ, прекращая этот процесс.

Тадалафил обратимо блокирует ФДЭ-5, замедляя распад цГМФ. В результате концентрация цГМФ сохраняется дольше, а сосудорасширяющий эффект усиливается. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходимо сексуальное возбуждение и естественное высвобождение оксида азота. Аналогичным механизмом обладают силденафил, варденафил и аванафил, однако тадалафил отличается длительным периодом полувыведения (около 17,5 часа), что обеспечивает действие до 36 часов.

¶Показания к применению

¶Эректильная дисфункция

Основное показание — эректильная дисфункция (ЭД) у взрослых мужчин, то есть неспособность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. Препарат эффективен при нарушениях различного происхождения: органических (сосудистых, нейрогенных, эндокринных), психогенных и смешанных. Длительное действие позволяет применять его как «по требованию» (перед половым актом), так и в режиме ежедневного приёма в низкой дозе, что снижает зависимость эффекта от планирования близости.

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Второе утверждённое показание — симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин. Тадалафил в дозе 5 мг в сутки уменьшает выраженность нарушений мочеиспускания, связанных с увеличением простаты. При сочетании ЭД и ДГПЖ препарат применяется одновременно по обоим поводам.

¶Лёгочная артериальная гипертензия

Третье показание — лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ). В этом случае используется более высокая доза (40 мг) и другая торговая форма. Расширение сосудов малого круга кровообращения снижает давление в лёгочной артерии и улучшает переносимость физических нагрузок. Применение при ЛАГ требует подтверждённого диагноза и наблюдения специалиста.

¶Режим дозирования

Дозу подбирает врач с учётом переносимости, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств. Превышение рекомендованных доз не повышает эффективность, но увеличивает риск побочных реакций.

¶Противопоказания

• одновременный приём нитратов и других донаторов оксида азота (нитроглицерин, изосорбида динитрат и подобные) — риск опасного падения артериального давления;
• одновременный приём риоцигуата — стимулятора растворимой гуанилатциклазы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые аритмии;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• потеря зрения вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии в анамнезе.

С осторожностью препарат назначают при выраженном снижении артериального давления, неконтролируемой гипертензии, деформациях полового члена, предрасположенности к приапизму, а также при тяжёлой почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Боль в спине и мышцах нередко возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно. Реже наблюдаются головокружение, учащённое сердцебиение, изменения артериального давления, отёки.

К редким, но серьёзным осложнениям относят:

• приапизм — длительная болезненная эрекция, требующая неотложной помощи;
• внезапное снижение или потеря зрения;
• внезапное снижение слуха;
• тяжёлую гипотензию при взаимодействии с нитратами.

¶Взаимодействия

Метаболизм тадалафила протекает преимущественно в печени при участии фермента CYP3A4. Ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, некоторые макролиды) повышают концентрацию препарата в крови, что требует снижения дозы. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) ослабляют эффект. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами и гипотензивными средствами усиливает снижение давления. Категорически недопустимо сочетание с нитратами.

¶История и правовой статус

Тадалафил разработан компанией Eli Lilly и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году для лечения эректильной дисфункции; позднее показания расширили на ДГПЖ и лёгочную артериальную гипертензию. Срок действия патента истёк, что привело к появлению воспроизведённых препаратов (дженериков). В России и большинстве стран вещество отпускается строго по рецепту; бесконтрольный приём без консультации врача связан с риском серьёзных осложнений, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.