Сульфадиметоксин как противомикробное средство¶

Сульфадиметоксин — синтетическое противомикробное лекарственное средство из группы сульфаниламидов длительного действия. По химической структуре представляет собой производное сульфаниловой кислоты; международное непатентованное наименование — sulfadimethoxine. Препарат применяется преимущественно при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, и не относится к антибиотикам в строгом смысле: это антибактериальный химиотерапевтический агент синтетического происхождения, хотя в быту и в инструкциях его часто называют антибиотиком.

¶Химическая природа и механизм действия

Сульфадиметоксин — это N¹-(2,6-диметокси-4-пиримидинил)сульфаниламид. Молекулярная масса составляет около 310,3 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что определяет его длительную циркуляцию в организме и возможность приёма реже, чем у короткодействующих сульфаниламидов.

Механизм действия основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК) — компонентом, необходимым бактериям для синтеза фолиевой кислоты. Сульфадиметоксин конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтетазу, встраиваясь вместо ПАБК в метаболический путь. В результате нарушается образование дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты, без которой микроорганизм не может синтезировать пурины и пиримидины, входящие в состав нуклеиновых кислот. Это приводит к остановке размножения бактерий (бактериостатический эффект).

Поскольку человек получает фолиевую кислоту из пищи и не синтезирует её самостоятельно, избирательность действия обеспечивается тем, что препарат влияет на бактериальный, а не на человеческий метаболизм. Тем не менее при длительном применении возможны побочные эффекты, связанные с нарушением обмена фолатов.

¶Спектр активности

Сульфадиметоксин активен в отношении:

• грамположительных кокков — стрептококков, стафилококков (в том числе некоторых штаммов, устойчивых к пенициллину);
• грамотрицательных бактерий — кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, гемофильной палочки;
• хламидий, актиномицетов, нокардий, токсоплазм;
• некоторых простейших, включая возбудителей малярии и кокцидиоза у животных.

Препарат неэффективен против вирусов, грибов и большинства анаэробов. Устойчивость микроорганизмов к сульфаниламидам развивается относительно быстро, поэтому их часто комбинируют с триметопримом (ко-тримоксазол) — такая комбинация блокирует два последовательных этапа синтеза фолиевой кислоты и даёт бактерицидный эффект.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь сульфадиметоксин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–8 часов. Период полувыведения составляет 24–48 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки, а при некоторых схемах — реже. Связывание с белками плазмы высокое (около 90 %), что способствует длительному нахождению в организме.

Метаболизируется в печени путём ацетилирования и глюкуронирования. Выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде. У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция и повышение риска кристаллурии.

¶Применение

Основные показания к применению:

В ветеринарной практике сульфадиметоксин широко используется для лечения и профилактики кокцидиоза у кур, кроликов и крупного рогатого скота, часто в сочетании с другими кокцидиостатиками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• диспептические явления — тошнота, рвота, диарея;
• аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях синдром Стивенса — Джонсона;
• гематологические нарушения — лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• кристаллурия и поражение почек при недостаточном потреблении жидкости;
• фотосенсибилизация.

Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, тяжёлые заболевания печени и почек, болезни крови, беременность и период лактации, детский возраст (для некоторых форм). Во время лечения рекомендуется обильное питьё для предотвращения образования кристаллов в мочевыводящих путях.

¶Место среди сульфаниламидов

Сульфаниламиды делятся по длительности действия:

• короткого действия (сульфаниламид, сульфадимидин) — период полувыведения 4–8 часов;
• средней длительности (сульфаметоксазол) — 10–12 часов;
• длительного действия (сульфадиметоксин, сульфапиридазин) — 24–48 часов;
• сверхдлительного действия (сульфален) — более 48 часов.

Сульфадиметоксин относится к длительнодействующим препаратам и в современной клинической практике применяется реже, чем комбинированные средства на основе сульфаметоксазола. Это связано с более высокой частотой побочных эффектов и распространением резистентных штаммов. Тем не менее он сохраняет значение в ветеринарии и в ряде схем лечения токсоплазмоза и некоторых кишечных инфекций.

¶Историческая справка

Сульфаниламиды были первыми в истории системными антибактериальными средствами: пронтозил начал применяться в 1935 году. Сульфадиметоксин был синтезирован позднее, в рамках поиска препаратов с пролонгированным действием, и вошёл в практику во второй половине XX века. Открытие сульфаниламидов заложило основу современной химиотерапии инфекций и предшествовало массовому внедрению пенициллина.