Сульфадимидин — сульфаниламидный препарат¶

Сульфадимидин — антибактериальный лекарственный препарат группы сульфаниламидов, применяемый преимущественно в офтальмологии и дерматологии. По химической структуре представляет собой сульфаниламидное производное пиримидина (2-сульфаниламидопиримидин). Международное непатентованное наименование — sulfadimidine; в медицинской литературе встречается также под названием сульфадимезин.

¶Химические и физические свойства

Сульфадимидин — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в этаноле, растворимый в разбавленных кислотах и щелочах. Молекулярная масса составляет около 278,33 г/моль. Химически он близок к сульфадиазину и сульфаметазину, отличаясь от них положением и числом метильных групп в пиримидиновом кольце. Эти структурные различия влияют на скорость всасывания, период полувыведения и растворимость метаболитов в моче.

¶Механизм действия

Как и другие сульфаниламиды, сульфадимидин действует бактериостатически. Он конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу, участвующий в превращении парааминобензойной кислоты (ПАБК) в дигидроптероевую кислоту — предшественник фолиевой кислоты. Поскольку фолиевая кислота необходима бактериям для синтеза нуклеиновых кислот, блокирование этого пути подавляет размножение микроорганизмов. Человеческие клетки не синтезируют фолат самостоятельно, а получают его с пищей, поэтому избирательная токсичность препарата относительно невысока.

Сульфадимидин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая некоторые штаммы Escherichia coli, Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, а также возбудителей токсоплазмоза и некоторых простейших. Устойчивость микроорганизмов к сульфаниламидам распространена широко и часто связана с мутациями в гене дигидроптероатсинтазы или с усиленным синтезом ПАБК.

¶Применение

Основные области применения сульфадимидина:

• Офтальмология — в виде глазных капель и мазей при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах бактериальной этиологии, а также для профилактики инфекций после травм и операций на глазу.
• Дерматология — в составе мазей и присыпок при пиодермиях, инфицированных ранах, ожогах.
• Ветеринария — как антибактериальное средство для сельскохозяйственных животных и птицы, нередко в комбинации с триметопримом (ко-тримоксазол-подобные препараты).
• Системное применение — в прошлом использовался внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и дыхательных путей; в настоящее время в клинической практике человека применяется ограниченно из-за распространённости резистентных штаммов и наличия более безопасных альтернатив.

Сульфадимидин часто комбинируют с триметопримом: совместное блокирование двух последовательных этапов синтеза фолата даёт синергический (бактерицидный) эффект и снижает вероятность формирования устойчивости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические проявления — кожная сыпь, крапивница, реже синдром Стивенса — Джонсона;
• нарушения со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• кристаллурия и повреждение почек при системном приёме из-за выпадения метаболитов в осадок;
• фотосенсибилизация, диспептические явления.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидам, при выраженной почечной и печёночной недостаточности, заболеваниях крови, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применяют в период беременности и лактации, у новорождённых (риск ядерной желтухи) и у детей раннего возраста.

¶Правовой статус и формы выпуска

В России сульфадимидин относится к рецептурным лекарственным средствам. Выпускается в форме порошка, таблеток, глазных капель и мазей для наружного применения. Хранение — в защищённом от света месте при комнатной температуре. Срок годности зависит от лекарственной формы и указывается производителем.

¶Значение

Сульфадимидин принадлежит к первому поколению синтетических антибактериальных средств, открытие которых в 1930-х годах положило начало эре химиотерапии инфекций до появления пенициллина. Несмотря на снижение клинической значимости в медицине человека, препарат сохраняет роль в офтальмологии, дерматологии и ветеринарии, а также служит модельным соединением для изучения механизмов резистентности к сульфаниламидам.